[發明專利]一種負載rhBMP-2殼聚糖微球及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110069901.2
• 申請日: 2011-03-22
• 公開（公告）號: CN102138905A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發明（設計）人: 劉昌勝;錢秀珍;王靖
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K38/18;A61K47/36;A61P19/08
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;鐘華

1.一種負載rhBMP-2殼聚糖微球，基質為殼聚糖微球，負載的藥物為rhBMP-2，其特征在于，所述rhBMP-2吸附在所述殼聚糖微球上，且rhBMP-2與殼聚糖的重量比為1～30∶100。

2.根據權利要求1所述的負載rhBMP-2殼聚糖微球，其特征在于，所述殼聚糖微球的平均粒徑為1～300μm。

3.根據權利要求2所述的負載rhBMP-2殼聚糖微球，其特征在于，所述殼聚糖微球由殼聚糖與離子交聯劑發生反應再采用氫氧化鈉溶液處理制得。

4.權利要求1～3任一項所述的負載rhBMP-2殼聚糖微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)、將殼聚糖溶液分散到含有表面活性劑的油相形成W/O型乳狀體系；

(b)、將離子交聯劑溶液加入到所述W/O型乳狀體系反應1～12小時，加入丙酮，收集殼聚糖微球；

(c)、經丙酮、無水乙醇和水依次洗滌后，將殼聚糖微球分散于水中，在緩慢攪拌下滴加濃度為0.1～5％(w/v)的氫氧化鈉溶液，直至反應體系最終pH值大于7，收集殼聚糖微球；

(d1)、將殼聚糖微球用水洗滌或在水中透析后冷凍干燥；或(d2)將殼聚糖微球用0.01～1％(w/w)硫酸水溶液浸泡1～60分鐘后，再用水洗滌或在水中透析后冷凍干燥；

(e)、將凍干后的殼聚糖微球分散于含有0.1～10mg/mL?rhBMP-2的溶液中，被動吸附加載0.5～12小時后，獲得的分散體直接冷凍干燥即得所述負載rhBMP-2殼聚糖微球。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑為Span-80、Tween-80或兩者的混合物；所述表面活性劑和油相的體積比為0.5～5∶100。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述油相為液體石蠟、正辛醇、蓖麻油、花生油、大豆油、橄欖油、葵花籽油或石油醚和液體石蠟的混合液。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖溶液和油相的體積比為1∶3～10。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述離子交聯劑為硫酸、三聚磷酸鈉、硫酸鈉或檸檬酸鈉。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述離子交聯劑為硫酸，所述離子交聯劑溶液為硫酸水溶液，濃度為10～30％(w/w)。

10.權利要求1～3任一項所述的負載rhBMP-2殼聚糖微球在制備治療骨損傷的藥物中的應用。