[發明專利]一種天然產物爵床脂素G的全合成方法

無效

• 申請號: 201110067697.0
• 申請日: 2011-03-21
• 公開（公告）號: CN102690260A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 吳松;熊路;畢明剛;楊美華;童元峰
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所;中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;C07D317/64
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 江崇玉

1.如式(I)所示的爵床脂素G的制備方法，

其特征在于，包括如下步驟：

R選自H、C1-5的烷基、苯基；

(a)化合物VII與化合物IV反應生成2-羥甲基苯甲縮醛VIII；

(b)2-羥甲基苯甲縮醛VIII與丁炔二酸二酯發生成環反應生成2、3-二酯萘酚X；

(c)對化合物X的二酯進行選擇性還原，然后關環制備內酯XI；

(d)內酯XI與甲基化試劑反應生成內酯醚XII；

(e)化合物XII脫掉芐基得酚I。

2.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，步驟(a)在有機金屬試劑存在的條件下進行；優選的有機金屬試劑選自烷基鋰試劑或格式試劑；優選的烷基鋰試劑選自正丁基鋰、叔丁基鋰、仲丁基鋰。

3.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，步驟(b)在在酸催化的條件下進行；優選的酸選自醋酸、甲酸、丙酸、硫酸、鹽酸、磷酸。

4.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，步驟(c)的還原反應所用的還原劑選自烷氧基取代的硼氫化鈉、烷氧基取代的硼氫化鉀、烷氧基取代的硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉。

5.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，步驟(c)的關環反應在酸催化下進行；優選的酸選自鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸或高氯酸。

6.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，步驟(d)的甲基化試劑選自鹵代甲烷，硫酸二甲酯、碳酸二甲酯；優選的鹵代甲烷選自碘甲烷、溴甲烷。

7.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，步驟(d)的反應在無機堿催化的條件下進行；優選的的無機堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬氫氧化物、堿金屬氫化物；更優選的無機堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鈉。

8.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，步驟(e)化合物XII通過催化氫化脫掉芐基；催化氫化使用的催化劑選自鎳、鉑、鈀和銠等催化劑；更優選的催化劑選自蘭尼鎳、鉑炭或鈀炭。

9.選自如下群組的化合物：

R選自H、C1-5的烷基、苯基；