[發明專利]替托司特多晶型物

無效

• 申請號: 201110065666.1
• 申請日: 2007-03-15
• 公開（公告）號: CN102174045A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發明（設計）人: 青木聰之;中矢賢治;曾田正博;石上正嗣
• 申請（專利權）人: 大塚制藥株式會社
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A61K31/4439;A61P1/04;A61P9/10;A61P9/00;A61P37/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P3/10;A61P17/02;A61P11/06;A61P9/04;A61P37/02
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 劉曄

1.一種替托司特乙腈溶劑合物晶體，該晶體具有與圖10中所示的粉末X-射線衍射光譜實質上相同的粉末X-射線衍射光譜。

2.如權利要求1所述的替托司特乙腈溶劑合物晶體，該晶體具有在2θ＝3.6°、7.1°、10.6°、14.2°和24.8°處具有特征性峰的粉末X-射線衍射光譜。

3.一種藥物組合物，該藥物組合物包含如權利要求1或2所述的替托司特乙腈溶劑合物晶體。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，該藥物組合物為用于預防和/或治療胃腸道潰瘍的制劑；用于預防和/或治療心肌缺血疾病的制劑；用于預防和/或治療腦血管疾病的制劑；用于由移植、微循環衰竭等引起的紊亂的肝臟和腎臟功能的改善劑；或為用于預防和/或治療白塞氏病、皮膚血管炎、潰瘍性結腸炎、惡性風濕病、關節炎、動脈硬化或糖尿病的制劑。

5.根據權利要求3所述的藥物組合物，該藥物組合物為用于預防和/或治療慢性類風濕性關節炎、內毒素休克、ARDS、熱灼傷、哮喘、慢性心力衰竭、心肌梗塞、病毒性心肌炎的制劑；或為用于預防和/或治療缺血性再灌注異常、從SIRS(全身炎癥反應綜合征)到器官衰竭的轉變、多器官衰竭、炎癥性腸疾病、自身免疫病、轉移、移植過程中發生的免疫排斥、單克隆B細胞異常、多克隆B細胞異常、心房粘液瘤、Castleman綜合征、原發性腎小球型腎炎、系膜增生型腎炎、癌癥惡病質、Lennert淋巴瘤、銀屑病、異位性皮炎、因AIDS形成的卡波西肉瘤、絕經后骨質疏松、敗血病、炎性疾病或慢性阻塞性肺部疾病的制劑。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其中，所述炎癥性腸疾病為潰瘍性結腸炎或局限性回腸炎。

7.根據權利要求5所述的藥物組合物，該藥物組合物為預防和/或治療慢性阻塞性肺部疾病的制劑。

8.一種制備如權利要求1或2所述的替托司特乙腈溶劑合物晶體的方法，該方法的特征在于，其包括從通過將無水替托司特B型晶體溶解在乙腈中形成的溶液中再結晶，其中，所述無水替托司特B型晶體具有在2θ＝4.1°、8.1°、11.9°、16.1°和24.2°處具有特征性峰的粉末X-射線衍射光譜。

9.一種制備如權利要求1或2所述的無水替托司特乙腈溶劑合物晶體的方法，該方法的特征在于，其包括從通過將選自由替托司特水合物晶體、無水替托司特A型晶體和無水替托司特C型晶體組成的組中的至少一種類型的替托司特晶體溶解在乙腈中所形成的溶液中再結晶，

其中，所述無水替托司特A型晶體具有在2θ＝10.5°、13.1°、18.4°、21.9°和25.8°處具有特征性峰的粉末X-射線衍射光譜，所述替托司特水合物晶體具有在2θ＝10.6°、12.9°、21.1°、22.3°和25.0°處具有特征性峰的粉末X-射線衍射光譜，所述替托司特C型晶體具有在2θ＝4.2°、8.2°、12.0°、16.4°、24.7°和25.9°處具有特征性峰的粉末X-射線衍射光譜。