[發(fā)明專(zhuān)利]氘代甲胺及其鹽的合成及生產(chǎn)的方法和工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110064696.0
• 申請(qǐng)日: 2011-03-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102190587A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高小勇;馮衛(wèi)東;代曉俊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州澤璟生物制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C211/04
• 分類(lèi)號(hào): C07C211/04;C07C209/34;C07C209/62;C07D213/81
• 代理公司: 上海天翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31224
• 代理人: 劉粉寶

1.一種氘代甲胺或其鹽的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(i)在堿和相轉(zhuǎn)移催化劑下，將硝基甲烷，和氘水反應(yīng)得到氘代硝基甲烷

(ii-a)在惰性溶劑中，還原氘代硝基甲烷，形成氘代甲胺；然后任選地，將氘代甲胺與酸反應(yīng)，形成氘代甲胺的鹽；或者，

(ii-b)在惰性溶劑中，在酸存在下，還原氘代硝基甲烷，直接形成氘代甲胺的鹽

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的堿選自下組：氫化鈉、氫化鉀、氘代氫氧化鈉、氘代氫氧化鉀、碳酸鉀或其組合。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(ii-a)或(ii-b)中，使用鋅粉、鎂粉、鐵、鎳作為催化劑。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酸選自下組：鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸、或其組合。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(ii-a)或(ii-b)中，所述的惰性溶劑選自下組：甲醇、乙醇、水、四氫呋喃、異丙醇、或其組合。

6.一種氘代甲胺或其鹽的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(a1)在惰性溶劑中，在催化劑存在下，將鄰苯二甲酰亞胺與氘代甲醇反應(yīng)，形成N-(1，1，1-三氘代甲基)苯并丁二酰亞胺；

或者(a2)在惰性溶劑中，將鄰苯二甲酰亞胺的堿金屬鹽與式A化合物進(jìn)行反應(yīng)，

式中，Z為CH₃，O-CD₃或其中R為甲基、硝基或鹵素(F、Cl或Br)，從而形成N-(1，1，1-三氘代甲基)苯并丁二酰亞胺；

步驟(b)：將N-(1，1，1-三氘代甲基)苯并丁二酰亞胺與酸反應(yīng)，形成氘代甲胺鹽；以及

任選的步驟(c)：將氘代甲胺鹽與堿反應(yīng)，形成氘代甲胺。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，在步驟(a1)中，所述的惰性溶劑選自：四氫呋喃。

8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，在步驟(a1)中，所述的催化劑選自：偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)、三苯基膦、三丁基膦、或其組合。

9.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟(a2)中，所述的鄰苯二甲酰亞胺堿金屬鹽包括：鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、鄰苯二甲酰亞胺鈉鹽、鄰苯二甲酰亞胺鋰鹽或其組合。

10.一種制備1，1，1-三氘代甲胺鹽的方法，其特征在于，包括步驟：

在惰性溶劑或水性溶劑中，將N-(1，1，1-三氘代甲基)苯并丁二酰亞胺與酸進(jìn)行反應(yīng)，從而形成1，1，1-三氘代甲胺鹽，其中所述的酸包括：鹽酸、硫酸、氫溴酸、三氟乙酸、或其組合。