[發明專利]一種立體選擇性制備吡喃衍生物的方法

有效

• 申請號: 201110061982.1
• 申請日: 2011-03-15
• 公開（公告）號: CN102180923A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 邵華武;馬小鋒
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: C07H19/01
• 分類號: C07H19/01;C07H1/00;A01N43/90;A01P7/00
• 代理公司: 成都賽恩斯知識產權代理事務所(普通合伙) 51212
• 代理人: 肖國華

技術領域

本發明屬于有機化學和藥物化學技術領域，具體涉及一種立體選擇性制備吡喃衍生物的方法。

背景技術

吡喃衍生物存在于許多具有重要生物活性的天然產物化合物中，如tetrahydroaplysul-phurin(J.Nat.Prod.2009，72，1471-1476)；ovaxenicins?A(Nat.Prod.Rep.2007，24，1332-1341)；penifulvin?A，B，C(Org.Lett.2010，12，272-275)；印楝素(Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，7629-7632.；Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，7633-7635；Chem.-Eur.J.2008，14，10683-10704)，cadlinolide?A，B.(J.Org.Chem.1991，56，42-47)。在這類化合物中，印楝素是作為高效低毒的新型植物源殺蟲劑而備受關注(National?Reserchcouncil：Neem：A?tree?solving?global?problems[A]Washington?D.C.：National?AcademyPress.1992，PP：6-37；J.Nat.Prod.2005，68，1047-1050；J.Agric.Food?Chem.2003，51，3966-3972；J.Agric.Food?Chem.1999，47，5252-5256；J.Agric.Food?Chem.2001，49，4584-4588；J.Agric?Food?Chem.1995，43，2517-2519；J.Agric.Food?Chem.2000，48，3666-3672；J.Agric.Food?Chem.1996，44，1160-1163；J.Agric.Food?Chem.1999，47，1735-1739；Annu.Rev.Entornol.1990.35，273-284)。

根據文獻報道，吡喃衍生物的制備方法有很多，如：

(1)利用自由基環化反應：

a.Synlett.1990，201-204；b.Tetrahedron?Lett.1993，34，6247-6250；c.Tetrahedron.1995，51，7389-7402；d.Tetrahedron.1997，53，8383-8400；e.Carbohydr.Res.2000，329，731-744；f.J.Org.Chem.2000，65，5440-5442；g.J.Chem.Soc.Pak.12001，2885-2902；h.Bull.Korean?Chem.Soc.2006，27，929-932；i.Chem.Commun.2010，46，701-703。

上述方法均用了對環境污染較大的催化劑三丁基錫化氫(Bu₃SnH)，不適宜進行工業化生產。

j.Chem.Comm.1996，1229-1230；k.J.Org.Chem.2004，69，2417-2422。

上述方法使用鈷等重金屬，而且產物的區域選擇性較差。

l.Tetrahedron?Lett.2006，47，3607-3611。

該方法產率較低。

(2)利用雜原子參與的環加成反應：

a.Angew.Chem.，Int.Ed.1998，37，3372-3375；b.J.Am.Chem.Soc.1998，120，4895-4896；c.J.Am.Chem.Soc.2000，122，1635-1649。

上述方法使用了較難制備的手性試劑。

d.J.Org.Chem.2004，69，8558-8560；e.Synlett?2005，2441-2444。

該方法應用有局限性。

(3)Pauson-Khand反應：Carbohydr.Res.2001，335，71-90。

該方法成本較高，而且產率很低(僅15％)。

(4)分子內脫水反應J.Chem.Soc.Pak.1?1995，2103-2114。

該方法產率低，反應普適性較差，酸催化劑(3.0M鹽酸)腐蝕性強。

(5)分子內雙環化反應Tetrahedron?2003，59，5199-5208。

該方法產率較低，而且產物無立體選擇性。