[發明專利]一種右佐匹克隆的制備方法

無效

• 申請號: 201110057090.4
• 申請日: 2011-03-10
• 公開（公告）號: CN102675319A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 武傳寶
• 申請（專利權）人: 上海中乃生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種右佐匹克隆的制備方法，其特征在于，包括以下4步反應：

(1)吡嗪-2，3-二酸酐與2-氨基-5-氯吡啶在催化劑和有機堿的作用下，直接得到6-(5-氯-2-吡啶基)-5，7-二氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪。

(2)6-(5-氯-2-吡啶基)-5，7-二氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪用還原劑還原得到6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羥基-7-氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪。

(3)6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羥基-7-氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪與1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪鹽酸鹽在有機堿和催化劑的作用下得到佐匹克隆。

(4)佐匹克隆手性拆分得右佐匹克隆。

2.根據權利要求1所述的右佐匹克隆的制備方法，其特征是，步驟(1)中，吡嗪-2，3-二酸酐與2氨基-5-氯吡啶在催化劑和有機堿的作用下進行反應，反應溶劑為乙腈，反應溫度為0-25℃之間。

3.根據權利要求2所述的右佐匹克隆制備方法，其特征是，催化劑為4-二甲氨基吡啶。

4.根據權利要求2所述的右佐匹克隆制備方法，其特征是，有機堿為吡啶或二異丙基乙胺或三乙胺。

5.根據權利要求1所述的右佐匹克隆的制備方法，其特征是，步驟(3)中，6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羥基-7-氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪與1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪鹽酸鹽在有機堿和催化劑的作用下反應，反應溶劑為二氯甲烷。

6.根據權利要求5所述的右佐匹克隆的制備方法，其特征是，催化劑為4-二甲氨基吡啶。

7.根據權利要求5所述的右佐匹克隆的制備方法，其特征是，有機堿為吡啶或N，N-二異丙基乙胺或三乙胺。

8.根據權利要求1所述的石佐匹克隆的制備方法，其特征是，步驟(4)中，佐匹克隆用手性拆分試劑拆分得到右佐匹克隆，所用溶劑為丙酮和甲醇的混合溶劑。

9.根據權利要求8所述的右佐匹克隆的制備方法，其特征是，手性拆分試劑是L-蘋果酸或L-酒石酸。