[發明專利]右佐匹克隆的手性合成

無效

• 申請號: 201110057089.1
• 申請日: 2011-03-10
• 公開（公告）號: CN102675318A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 武傳寶
• 申請（專利權）人: 上海中乃生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種右佐匹克隆的手性合成方法，其特征在于，包括以下兩步反應：

(1)6-(5-氯-2-吡啶基)-5，7-二氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪手性試劑作用下還原得到6-(5-氯-2-吡啶基)-5(S)-羥基-7-氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪。

(2)6-(5-氯-2-吡啶基)-5(S)-羥基-7-氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪與1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪鹽酸鹽在有機堿作用下得到右佐匹克隆。

2.根據權利要求1所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，步驟(1)中6-(5-氯-2-吡啶基)-5，7-二氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪用手性試劑還原，反應在溶劑中進行，反應溫度在0-50℃之間。

3.根據權利要求2所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，手性試劑是硼氫化鈉/D-脯氨酸、硼氫化鈉/D-酒石酸、硼氫化鈉/D-蘋果酸或硼氫化鉀/D-脯氨酸、硼氫化鉀/D-酒石酸、硼氫化鉀/D-蘋果酸。

4.根據權利要求3所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，手性試劑的用量是底物的0.2-1.0當量。

5.根據權利要求1所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，溶劑是四氫呋喃或1，4-二氧六環。

6.根據權利要求1所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，步驟(2)中6-(5-氯-2-吡啶基)-5(S)-羥基-7-氧代-6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪與1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪鹽酸鹽在有機堿作用下反應，反應溫度在20-50℃之間。

7.根據權利要求6所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，有機堿是吡啶或三乙胺或N，N-二異丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶。