[發明專利]含三氟甲基的吲哚酮類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110056506.0
• 申請日: 2011-03-09
• 公開（公告）號: CN102675280A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 姜標;張琛;李敬云;莊道民;陳思遠
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所;中國人民解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D403/04;C07D209/38;C07D491/056;A61P31/18
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及吲哚酮類化合物，具體說，是涉及一種含三氟甲基的吲哚酮類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

逆轉錄作用是逆轉錄病毒復制所特有的。病毒復制要求病毒編碼的逆轉錄酶通過病毒RNA基因組的逆轉錄作用而產生病毒序列的DNA拷貝。由于對病毒編碼的逆轉錄酶的抑制會中斷病毒復制，因此，對于逆轉錄病毒感染的化學治療，逆轉錄酶是一個臨床相關靶點。

許多化合物在治療人體免疫缺陷病毒(HIV)中是有效的，該病毒可引起人類免疫系統進行性破壞并造成AIDS發病的逆轉錄病毒。對基于核苷的抑制劑，例如疊氮胸苷和基于非核苷的抑制劑而言，通過針對HIV逆轉錄酶的抑制劑是已知有效的治療方法，目前已經發現苯并惡嗪酮類是有用的基于非核苷的HIV逆轉錄酶抑制劑。另外，人體免疫缺陷病毒(HIV)易突變，這會導致抗藥性，由杜邦公司研發的Efavirenz、DPC961和DPC083是具有高活性的HIV非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)，但由于其易于產生耐藥性，同時也考慮到逆轉錄酶抑制劑類化合物的重要的醫學價值和社會意義，急需研究發現新型的逆轉錄酶抑制劑。

吲哚或吲哚酮類化合物分子結構相對簡單并且一般具有優良的生理活性，是許多藥物活性的核心結構。近來有文獻報道部分吲哚酮類化合物具有一定的抗HIV逆轉錄酶活性，但由于結構復雜、合成難度大、往往細胞毒性強且部分化合物穩定性也不好等因素，從而限制了其進一步的成藥性。

發明內容

本發明針對上述現有技術中存在的問題和缺陷，提供一種具有抗HIV逆轉錄酶活性且對細胞基本無毒性的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，及其一種操作簡單、可規模化的制備方法和其作為抗HIV逆轉錄酶抑制劑的應用。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明提供的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，是具有化學結構通式I：的化合物，其中：Y為碳或氧元素；或是具有化學結構通式II：的化合物，其中：Y為碳或氧元素，X為氧或硫元素；或是具有化學結構通式III：的化合物，其中：Y為氫或鹵素元素，X為氧或硫元素；或是具有化學結構通式IV：的化合物，其中：Y為氫或鹵素元素；

式中：

R¹與R²是相同或不同的取代基，均為C₁-C₁₀烷基、R⁴取代的芐基或R⁴取代的苯基、或為-(CH₂)_nZ(CH₂)_m-，其中：Z為碳、氧、氮或NCH₃；n，m均可取1、2、3或4；

R³為氫或C₁-C₁₀烷基；

所述的R4是指氫、鹵素、氨基、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、環丙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基或叔丁氧基中的任意一個取代基。

作為優選方案，上述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，是具有化學結構通式：的化合物，其中：Y為碳或氧元素；或是具有化學結構通式：的化合物，其中：Y為氫或鹵素元素，X為氧或硫元素；或是具有化學結構通式：的化合物；式中的R¹、R²、R³同上所述。作為進一步優選方案，上述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，是具有如下化學結構通式：的化合物，其中：R¹為C₂-C₁₀烷基、R⁴取代的芐基或R⁴取代的苯基；所述的R⁴同上所述。

作為進一步優選方案，上述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，還可以是具有如下化學結構通式：或的化合物，其中：X為氧或硫元素，Y為碳或氧元素；所述的R¹與R²是相同或不同的取代基，均為C₁-C₅烷基、R⁴取代的苯基或為-(CH₂)_nZ(CH₂)_m-，其中：Z為碳、氧、氮或NCH₃；n，m均取1、2、3或4；所述的R³為氫或C₁-C₅烷基；所述的R⁴同上所述。