[發(fā)明專利]一種克林霉素磷酸酯注射液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110055717.2
• 申請日: 2011-03-09
• 公開（公告）號: CN102133178A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 潘仲;萬久磊
• 申請（專利權(quán)）人: 成都普什制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7056;A61K47/02;A61P31/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種克林霉素磷酸酯注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

注射用克林霉素磷酸酯，商品名：奧麗先，主要成份為克林霉素磷酸酯，適用于革蘭氏陽性菌引起的下列各種感染性疾病，與青霉素、頭孢菌素類抗生素無交叉過敏反應(yīng)，可用于對青霉素過敏者。

目前克林霉素磷酸酯注射制劑有注射液和注射粉針劑，其制備方法的文獻報道較多，如克林霉素磷酸酯粉針劑的制備方法：孫峰京，注射用克林霉素磷酸酯的制備，《中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用》，2009年3卷20期；報道的制備方法為：配料罐內(nèi)先加入適量注射用水，加入300g克林霉素磷酸酯，加入氫氧化鈉溶液適量助溶，定容至2000ml后，加入焦亞硫酸鈉2g，攪拌溶解后以0.5％的活性炭吸附15min后脫碳，然后經(jīng)0.45和0.22um微孔濾膜無菌過濾。經(jīng)檢測合格后每支裝量2ml灌裝并置凍干機中凍干。克林霉素磷酸酯注射液的制備方法報道也較多，例如專利申請?zhí)枺?00610134458.1，發(fā)明名稱：克林霉素磷酸酯注射液的制劑工藝，一種克林霉素磷酸酯注射液的制劑工藝，其技術(shù)要點是：在空氣潔凈度為全室百級條件下，先將一定量的克林霉素磷酸酯原料溶于注射用水，克林霉素磷酸酯和適量的氫氧化鈉交替投入，維持pH值在6.0～6.4之間，攪勻，用注射用水定容至注射藥液的濃度，將藥液中加入0.05％的針用活性炭吸附，然后用0.45μm微孔濾膜或相應(yīng)筒式濾器粗濾，再以0.22μm微孔濾膜或相應(yīng)筒式濾器精濾除菌，在百級條件下灌裝封口即得本成品注射液。由于本發(fā)明一直處于無菌狀態(tài)，因此無需最終滅菌，這樣保證無菌的同時又不增加產(chǎn)品的雜質(zhì)，從而解決了傳統(tǒng)克林霉素磷酸酯注射液生產(chǎn)工藝的缺陷，該發(fā)明生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯注射液產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)含量低于4％，產(chǎn)品質(zhì)量高于國際和國家標準。

但是，克林霉素磷酸酯注射劑的穩(wěn)定性一直是長期亟待解決的技術(shù)問題，文獻：常利君，注射用克林霉素磷酸酯及克林霉素磷酸酯注射液的穩(wěn)定性研究比較，《黑龍江醫(yī)藥》，2009年22卷3期，目的：考察注射用克林霉素磷酸酯及克林霉素磷酸酯注射液的穩(wěn)定性。方法：通過加速試驗，考察克林霉素凍干及水針的穩(wěn)定性。結(jié)果：水針有關(guān)物質(zhì)明顯升高，凍干基本無變化。結(jié)論：克林霉素磷酸酯宜制成凍干粉針，避免水針在貯存過程中有關(guān)物質(zhì)增加而造成過敏反應(yīng)；其中，克林霉素磷酸酯注射液穩(wěn)定性差，不易貯存，有關(guān)物質(zhì)有顯增加，易造成過敏等臨床反應(yīng)。因此，臨床急需找到一種安全穩(wěn)定的克林霉素磷酸酯注射液。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種穩(wěn)定性高的克林霉素磷酸酯注射液。

本發(fā)明提供了一種克林霉素磷酸酯注射液，它是由下述重量配比的原料制備而成：

克林霉素磷酸酯178-179份、氫氧化鈉3.36-3.68份、注射用水1000份。

進一步地，它是由下述重量配比的原料制備而成：

克林霉素磷酸酯178-179份、氫氧化鈉3.36份、注射用水1000份。

更進一步地，它是由下述重量配比的原料制備而成：

克林霉素磷酸酯178.2份、氫氧化鈉3.36份、注射用水1000份。

本發(fā)明還提供了一種制備上述的克林霉素磷酸注射液的方法，它包括如下步驟：

a、稱取克林霉素磷酸酯178-179份、氫氧化鈉3.36-3.68份、注射用水1000份；

b、先取84-92份注射用水，加入氫氧化鈉，制備成1mol/L的氫氧化鈉水溶液；

c、取300-600份注射用水，再加入b步驟制得的氫氧化鈉水溶液，混勻后，再加入克林霉素磷酸酯，攪拌至完全溶解，溶液備用；

d、在c步驟制得的溶液中加入0.1-0.3％w/v藥用活性炭，攪拌，補加余量注射用水，攪拌吸附15-45分鐘；

e、脫炭；

f、無菌灌封，即得本發(fā)明克林霉素磷酸酯注射液；

其中，b至e步驟保持恒溫，溫度為65℃±5℃。

進一步地，步驟a所述的克林霉素磷酸酯為178.2份。

進一步地，步驟a所述的氫氧化鈉為3.36份，步驟b所述的注射用水為84份。

進一步地，步驟c所述的注射用水為400份。

進一步地，d步驟中所述的活性炭為0.3％w/v，攪拌吸附15分鐘。

其中，e步驟采用循環(huán)脫炭5分鐘以上。

其中，所述的f步驟無菌灌封包括如下步驟：

①將脫炭后的溶液轉(zhuǎn)移至配液罐中，冷卻至18-26℃；

②藥液經(jīng)0.22μm除菌過濾，濾液轉(zhuǎn)移至貯液罐；

③灌封。