[發明專利]一種西司他丁的分離純化方法

有效

• 申請號: 201110054670.8
• 申請日: 2011-03-08
• 公開（公告）號: CN102675175A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 陳崇洪;劉少雄;歐鵬;任鵬
• 申請（專利權）人: 深圳市海濱制藥有限公司
• 主分類號: C07C323/59
• 分類號: C07C323/59;C07C319/28
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕

1.一種西司他丁的分離純化方法，所述方法包括采用電滲析分離純化西司他丁的步驟。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述電滲析的條件如下：膜對電壓10～100V，工作至電導率為600～800um/cm。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述西司他丁是采用(Z)-7-氯-2-((S)-2，2-二甲基環丙基甲酰基)-2-庚烯酸與半胱氨酸鹽酸鹽在堿溶液中反應得到的；優選地，所述堿溶液為無機堿或有機堿溶液，選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和甲醇鈉，優選為氫氧化鈉；更優選地，所述反應溫度為30～90℃，優選45～55℃；更優選地，所述堿用量與(Z)-7-氯-2-((S)-2，2-二甲基環丙基甲酰基)-2-庚烯酸的質量比為1∶3～1∶1，優選為1∶2。

4.根據權利要求1至3中任-項所述的方法，其特征在于，在采用電滲析分離純化西司他丁之前，還包括酸化西司他丁的步驟；優選地，所述酸為無機酸，選自鹽酸和硫酸；更優選地，所述酸化至pH?2～3。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，在采用電滲析分離純化西司他丁之后，還包括濃縮西司他丁的步驟；優選地，所述濃縮在減壓條件下進行，濃縮至重量為原西司他丁含量的2～10倍，優選為5倍。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，在濃縮西司他丁之前，還包括先用有機溶劑萃取西司他丁的步驟；優選地，所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丙酯和乙酸丁酯，優選二氯甲烷。

7.根據權利要求5或6所述的方法，其特征在于，在濃縮西司他丁之后，還包括結晶西司他丁的步驟；優選地，所述結晶是先用有機溶劑溶解經濃縮的西司他丁，再用活性炭脫色，最后再于-20～10℃，優選-15～-5℃下結晶。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自丙酮、環己酮、丁酮和乙腈，優選為丙酮；優選地，所述有機溶劑與濃縮物的重量比為5～20∶1，優選為9～12∶1。