[發明專利]一種藥物組合物的檢測方法

有效

• 申請號: 201110053683.3
• 申請日: 2011-03-07
• 公開（公告）號: CN102147360A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發明（設計）人: 李紅;濮江;汪祥文;陳晶
• 申請（專利權）人: 華潤三九醫藥股份有限公司
• 主分類號: G01N21/35
• 分類號: G01N21/35;G01N1/28;A61K36/754;A61P11/00;A61P29/00;A61P31/00;A61K31/167;A61K31/4402;A61K31/522
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

技術領域

本發明涉及一種藥品的檢測方法，特別是涉及利用近紅外光譜檢測一種藥物組合物的方法。

背景技術

近紅外(NIR)光譜儀是一種快速、無損、無污染、綠色的分析方法，近紅外光譜信息主要來源于分子中C-H、N-H、O-H、S-H等含氫基團的倍頻和合頻振動吸收。與中紅外光譜(MIR)一樣，所有的有機物在近紅外區均具有相應的特征吸收光譜信息，光譜吸收強度與組分含量間呈一定的數學關系，通常遵循比爾定律，由于NIR光譜區信息分布較為復雜，這種數學關系區別于標準曲線，通常被稱為數學模型。通過收集一定數量和具有代表性的標準樣品組成校正集，測定出其NIR光譜圖，使用專門的化學計量學軟件，在NIR光譜圖與組分含量間建立起相應的數學模型。近紅外建模所使用的標準樣品是經傳統分析方法測定或計算出了指標成分含量或其它性質數據的實際樣品，而非純的標準品，數學模型是實現定量分析的基礎。

近紅外光譜儀的應用范圍非常廣泛，可以用于原料、中間體、產品的檢測外，實時監控單元設備內物料變化情況，檢測數據可與控制系統集成，形成完整的自動控制程序，可以將實時在線檢測的數據輸送到中控室。

發明內容

本發明目的在于公開一種利用近紅外光譜測定藥物組合物中對乙酰氨基酚和水分的測定方法。

本發明目的是通過如下方案實現的：

本發明藥物組合物原料藥組成為：

本發明藥物組合物原料藥組成優選為：

本發明藥物組合物原料藥組成還優選為：

本發明藥物組合物原料藥組成還優選為：

本發明藥物組合物的制備方法包括如下步驟：

(1)取原料藥三叉苦、金盞銀盤、野菊花和崗梅混合分別加4-6體積倍量、水煎煮2次，煎煮時間分別為1-3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至50℃測得相對密度為1.10g/ml，得濃縮液；

(2)將濃縮液放冷至室溫加入乙醇，使乙醇濃度達到50％-80％，靜置，過濾，回收乙醇后濃縮至稠膏；

(3)將對乙酰氨基酚細粉和蔗糖粉加入步驟(2)稠膏中，再與馬來酸氯苯那敏及咖啡因的飽和水溶液混勻，制成顆粒，干燥，噴灑75％的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000重量份，即得本發明藥物組合物顆粒，用于含量測定；

本發明藥物組合物的制備方法優選采用如下步驟：

(1)取原料藥三叉苦、金盞銀盤、野菊花和崗梅混合分別加5體積倍量、水煎煮2次，煎煮時間分別為2小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮測得相對密度為1.10g/ml，得濃縮液；

(2)將濃縮液放冷至室溫加入乙醇，使乙醇濃度達到50％-80％，靜置，過濾，回收乙醇后濃縮至稠膏；

(3)將對乙酰氨基酚細粉和蔗糖粉加入步驟(2)稠膏中，再與馬來酸氯苯那敏及咖啡因的飽和水溶液混勻，制成顆粒，干燥，噴灑75％的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000重量份，即得本發明藥物組合物顆粒，用于含量測定；

本發明藥物組合物的檢測方法包括如下步驟：

(1)樣品量的輸入：單擊配置積分球漫反射模塊的近紅外光譜儀和與之配備的電腦系統操作軟件界面的“運行按鈕”軟件，提示輸入待分析樣品數量；在其中輸入待分析樣品數量，單擊“確認”按鈕；

(2)采集樣品光譜：儀器自動完成樣品的背景采集，背景采集結束后，按要求準備好樣品，單擊“繼續操作“按鈕，即開始采集樣品光譜；

(3)樣品報告的輸出：樣品光譜采集結束后，工作流程將自動調用“定量分析模型”測定對乙酰氨基酚和水分的含量，并得到報告，至此一個樣品的測量結束。

本發明方法還可以按照步驟(1)輸入下一份樣品，儀器的工作流程會自動回到步驟(2)，開始下一份樣品的分析并得到該樣品的報告；循環測量，至所有樣品均被測量結束，退出程序，完成一批本發明藥物組合物中對乙酰氨基酚和水分的含量測定。

其中，所述的本發明藥物組合物中乙酰氨基酚和水分的定量分析模型是由如下方法建立的：

從31個批次的本發明藥物組合物中取樣品，每批次取20g，放入樣品杯中，為減少樣品不均勻性帶來的誤差，在采集時使樣品杯旋轉，使用配備有積分球漫反射模塊的近紅外光譜儀采集光譜，得到的本發明藥物組合物的近紅外原始光譜圖，如附圖1；

采用偏最小二乘法(PLS)處理數據，并對光譜圖進行一階微分和Norris平滑預處理，得到預處理后光譜圖，如附圖2；