[發明專利]六味地黃湯總提取物組合物在制備治療糖尿病腎病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201110052398.X
• 申請日: 2011-03-04
• 公開（公告）號: CN102652786A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: 叢曉東;戴德哉;張云;戴茵;王勝波
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學中藥飲片廠;南京中敬醫藥科技研究所
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61P3/10;A61P13/12
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 栗仲平

技術領域

????本發明涉及一種中藥組合物的應用，具體涉及一種六味地黃湯總提取物組合物在制備治療糖尿病腎病藥物中的應用。?

技術背景

六味地黃湯源于宋代醫學家錢乙的《小兒藥證直訣》，該方是由熟地黃、山茱萸（制）、山藥、澤瀉、牡丹皮和茯苓共六味中藥組成，是中醫“滋補腎陰”的基礎方劑。其配方具有三補三瀉的特點：六味地黃湯重用熟地滋陰補腎，填精益髓，為君藥。山茱萸補養肝腎，并能澀精，取肝腎同源之意，山藥補益脾陰，亦能固腎，共為臣藥。三藥配合，腎肝脾三陰并補，是為三補，但熟地黃用量是山茱萸和山藥之和，故仍以補腎為主。澤瀉利濕而泄腎濁，并能減熟地黃之滋膩，茯苓淡滲脾濕，并助山藥之健運，與澤瀉共瀉腎濁，助真陰得復其位，牡丹皮清泄虛熱，并制山茱萸之溫澀。三藥稱為三瀉，均為佐藥。六味合用，三補三瀉，其中補藥用量重于瀉藥，是以補為主，肝脾腎三陰并補，以補腎陰為主。該方被譽為補腎方藥之祖，主要用于腎陰虛引起的腰膝酸軟、頭暈耳鳴、手腳心發熱、遺精盜汗等癥狀。經過現代藥理學研究表明，六味地黃湯具有改善腎功能、調節免疫、抗衰老、抗腫瘤、抗疲勞、抗低溫、耐缺氧、降血脂、降血壓、降血糖和促進新陳代謝等作用。六味地黃制劑在中醫臨床中廣泛應用，并獲得了良好的治療效果。但是目前該方在實際應用中存在明顯不足，就是用藥劑量大，用藥不方便，因此，改進其制備工藝就有其重要意義。?

據文獻報道，六味地黃制劑中的脂溶性成分對糖尿病模型具有良好的降血糖作用【參考文獻：韓璟超，季暉，薛城鋒，等.山茱萸總萜的降血糖作用.中國天然藥物，2006，4（2）：125-129】。專利申請號“200410058600.X”的專利中六味地黃制劑的制備方法考慮了六味地黃湯中多糖類和糖苷類有效成分，但在制備過程中忽略了六味地黃制劑中的脂溶性有效部位。?

專利申請號“200410062502.3”的專利中六味地黃制劑的制備方法考慮到了多糖類成分和脂溶性成分，但該法僅是六味地黃處方中部分藥采用了醇提取，并不是整體提取，丟失了部分脂溶性有效成分。?

文獻報道，茯苓的活性多糖的分子量為3.8×10⁴左右【參考文獻：陳春霞.羧甲基茯苓多糖的化學研究.中國食用菌，1994,（05）:35】，山藥多糖分子量為4.22×10⁴左右【參考文獻：熊平，蔣靈芝，余俊龍，等.山藥多糖研究評述.中醫藥學刊，2003,（11）:53】，山茱萸多糖的分子量為2.47×10⁴左右【參考文獻：楊云，劉翠平，王浴銘，等.山茱萸多糖的化學研究.中國中藥雜志，1999,24（10）:615】,丹皮降血糖的活性多糖的分子量為1.3×10⁴左右【參考文獻：陳彥，沈業壽，趙幟平，等.丹皮多糖PSM2b的純化及其理化性質研究.激光生物學報，2004,13（3）:237-241】，可見六味地黃活性多糖部位的分子量多集中在1萬～5萬之間。?

發明內容??

本發明的目的是提供一種六味地黃湯總提取物組合物在制備治療糖尿病腎病藥物中的應用。本發明將克服現有技術忽略六味地黃湯總提取物脂溶性有效成分的不足，通過提取工藝，得到六味地黃湯總提取物的更完備的組分構成，并使得采用這種組合物治療治療糖尿病腎病成為可能。本發明基于六味地黃湯的治療新適應癥和新靶點：應激狀態是一種復雜的病理生理狀態。其中，NADPH氧化酶的激活是最重要來源。?六味地黃湯的“三補三泄”的藥理作用，可能源于抑制NADPH氧化酶的激活，從而，可減少內質網應激分子，減輕無疊合蛋白質反應（Unfolded?protein?response，UPR）六味地黃湯治療糖尿病腎病，由于抑制NADPH?氧化酶。

本發明所涉及的藥物組合物是，一種六味地黃湯總提取物組合物，原料藥由熟地黃、山茱萸（制）、山藥、澤瀉、牡丹皮和茯苓按照10.4~7.6：5.2~2.8：5.2~2.8：3.9~2.1：3.9~2.1：3.9~2.1的重量比組成，其特征在于，所述的組合物中包括有：六味地黃湯總提取物揮發油β-環糊精包合物組分，六味地黃湯總提取物多糖組分，味地黃湯總提取物糖苷類組分，以及六味地黃湯總提取物脂溶性組分。?

上述原料藥的優化比例是：熟地黃、山茱萸（制）、山藥、澤瀉、牡丹皮和茯苓按照8:4:4:3:3:3的重量比組成。?

上述原料藥中，所述的地黃、山茱萸及山藥可以分別選擇生品；也可分別選擇制品（炮制品）。?

（1）水煎液的制備：?