[發明專利]六味地黃湯總提取物組合物在制備治療糖尿病腎病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201110052398.X
• 申請日: 2011-03-04
• 公開（公告）號: CN102652786A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: 叢曉東;戴德哉;張云;戴茵;王勝波
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學中藥飲片廠;南京中敬醫藥科技研究所
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61P3/10;A61P13/12
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 栗仲平

1.一種六味地黃湯總提取物組合物在制備治療糖尿病腎病藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的六味地黃湯總提取物組合物在制備治療糖尿病腎病藥物中的應用，其特征在于，大鼠實驗中的用量為：

中劑量組：1.2g/kg六味地黃湯的干浸膏；高劑量組：2.4g/kg六味地黃湯的干浸膏，分別相當于生藥材7g/kg和14g/kg。

3.根據權利要求1所述的六味地黃湯總提取物組合物在制備治療糖尿病腎病藥物中的應用，其特征在于，所述的六味地黃湯總提取物組合物，其原料藥由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮和茯苓按照10.4~7.6：5.2~2.8：5.2~2.8：3.9~2.1：3.9~2.1：3.9~2.1的重量比組成，所述的組合物中包括有：六味地黃湯總提取物揮發油β-環糊精包合物組分，六味地黃湯總提取物多糖組分，六味地黃湯總提取物糖苷類組分，以及六味地黃湯總提取物脂溶性組分。

4.根據權利要求3所述的六味地黃湯總提取物組合物，其特征在于，原料藥由熟地黃、制山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮和茯苓按照8:4:4:3:3:3的重量比組成。

5.根據權利要求3所述的六味地黃湯總提取物組合物，其特征在于，原料藥中，所述的地黃、山茱萸及山藥是分別選擇生品；或是分別選擇制品。

6.根據權利要求1-5之一所述的六味地黃湯總提取物組合物，其特征在于，所述的組合物是指通過以下方法制備得到的組合物：

（1）水煎液的制備：

將由熟地黃、制山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮和茯苓按照8:4:4:3:3:3處方投料，水煎煮，同時回收揮發油，合并水煎液，水煎液濃縮至清膏，藥渣備用；

（2）揮發油β-環糊精包合物組分的制備：

采用β-環糊精飽和水溶液法包合六味地黃湯總提取物的揮發油，將六味地黃湯總提取物的揮發油緩緩滴入β-環糊精飽和水溶液中并不斷攪拌，冷藏靜置后抽濾，干燥，即得揮發油β-環糊精包合物組分；

（3）水煎液的乙醇沉淀：

將步驟（1）中的清膏中加入乙醇并不斷攪拌至乙醇重量比濃度為70%，冷藏靜置，分離得到上清液和沉淀；

（4）多糖組分的制備：

將步驟（3）中的沉淀與水配成混懸液，離心，除去不溶物，采用截留分子量為5萬的超濾膜過濾，棄去膜上液，除去相對分子量大于5萬的大分子物質，膜下液再用截留分子量值為1萬的超濾膜過濾，除去相對分析量低于1萬的小分子物質，收集膜上液，濃縮得到相對分子量1萬～5萬分子量的物質，噴霧干燥得到多糖組分；

（5）糖苷類組分的制備：

將步驟（3）中的上清液經大孔樹脂柱層析，依次以水、不同濃度的乙醇的梯度洗脫，分別收集流分，合并乙醇部分濃縮至無醇味，噴霧干燥得到糖苷類組分；

（6）脂溶性組分的制備：

將步驟（1）中的藥渣干燥后，加入乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至無醇味后，干燥得到脂溶性組分；

（7）六味地黃湯總提取物的制備：

步驟（2）中的揮發油β-環糊精包合物組分、步驟（5）中糖苷類組分及步驟（6）中脂溶性組分混合，按適當比例與步驟（4）中多糖組分混合制粒，干燥，壓片或灌封膠囊，即得六味地黃湯總提取物組合物。

7.根據權利要求6所述的六味地黃湯總提取物組合物，其特征在于，

步驟（1）中，所述的水煎液是水煎煮2～3次；所述的水煎液濃縮至清膏，是濃縮至清膏50℃的相對密度：1.10～1.25；

步驟（2）中，所述的冷藏，是指4℃冷藏靜置12～48小時；所述的干燥，是在30～60℃干燥；

步驟（3）中，水煎液的乙醇沉淀：所述的冷藏，是指4℃冷藏靜置12～48小時；

步驟（5）中，所述的梯度洗脫中的固定相為制藥上可接受的大孔樹脂；梯度洗脫是依次以水、重量比濃度20%的乙醇洗脫，棄去洗脫液；用40%～75%的乙醇梯度洗脫，收集流分，合并洗脫液；

步驟（6）中，所述的乙醇回流提取，是指乙醇回流提取2次，每次1小時，合并濾液，再回收乙醇，濃縮。

8.根據權利要求7所述的六味地黃湯總提取物組合物，其特征在于，所述的多糖組分由1萬～5萬分子量多糖成分組成。

9.根據權利要求8所述的六味地黃湯總提取物組合物，其特征在于，所述的組合物具有以下特征：

⑴．六味地黃湯總提取物組合物的紅外光譜的特征峰：IR?(cm^-1)：3396、2926、2855、1711、1615、1516、1453、1376、1203、1163、1078、1030、765、714、573；或者，

?六味地黃湯總提取物組合物的二階導數紅外光譜的特征峰：SD-IR(600～1800cm^-1)：1740、1710、1687、1606、1515、1467、1377、1316、1276、1204、1154、1077、1027、794、768、742、715；

⑵．六味地黃湯提取物的多糖組分的紅外光譜的特征峰：IR(cm^-1)：3400、2930、1718、1618、1417、1372、1238、1152、1079、1024、868、766、604、575、527；或者，

六味地黃湯提取物的多糖組分的二階導數紅外光譜的特征峰：SD-IR(600～1800cm^-1)：1731、1609、1561、1522、1506、1471、、1372、1230、1205、1153、1125、1106、1079、1056、1023、995、963、913、866、835、819、799、759、704、658、643、616、604；

⑶．六味地黃湯提取物中糖苷類組分的紅外圖譜的特征峰：IR(cm^-1)：3398、2934、1709、1610、1533、1516、1450、1383、1278、1205、1073、1038、837、765、715、627；或者，

六味地黃湯提取物中糖苷類組分的二階導數紅外光譜的特征峰：SD-IR(600～1800cm^-1)：1747、1715、1653、1631、1603、1534、1515、1490、1468、1451、1418、1396、1384、1349、1316、1280、1202、1176、1119、1098、1072、1038、1005、940、918、897、872、853、821、767、741、715；

⑷．六味地黃湯提取物脂溶性組分的紅外圖譜的特征峰：IR(cm^-1)：3391、2928、1729、1668、1408、1385、1349、1226、1146、1075、920、868、817、777、629、590、422；或者，

六味地黃湯提取物脂溶性組分的二階導數紅外光譜的特征峰：SD-IR(600～1800cm^-1)：1736、1667、1609、1560、1523、1498、1457、1419、1384、1341、1315、1195、1150、1105、1079、1054、1026、977、962、917、891、865、817、799、779、700、673、661、631。