[發明專利]99mTcO核標記美法侖氨荒酸鹽配合物及制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110049962.2
• 申請日: 2011-03-02
• 公開（公告）號: CN102167711A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 張俊波;劉淼;霍金鳳;林瀟;張仕堅;王學斌;唐志剛;張現忠;陸潔
• 申請（專利權）人: 北京師范大學;北京師宏藥物研制中心
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務所 11264
• 代理人: 劉俊

所屬技術領域

本發明涉及到^99mTcO核標記的放射性藥物化學和臨床核醫學技術領域，具體說是涉及到一種^99mTcO核標記美法侖氨荒酸鹽配合物及制備方法和應用。

背景技術

隨著核醫學的發展，放射性同位素標記的化合物用于腫瘤診治得到了廣泛的關注和認同。對腫瘤藥物或其修飾后產物進行放射性標記，得到具備顯像功能的探針成為當前放射性藥物研究的一個重要方向。在顯像方面，由于^99mTc具有半衰期短(6.02小時)，γ射線能量適宜(140千電子伏特)，可以從鉬锝發生器方便獲得等顯著優點，因此^99mTc成為放射性藥物的首選核素。^99mTc標記的腫瘤放射性藥物的研究也成為放射性藥物重點研究方向之一。

抗腫瘤藥物美法侖(Melphalan，簡稱MPL)，是一種芳香氮芥類藥物，屬于生物烷化劑，作用靶點是腫瘤細胞的DNA，與DNA上的親核基團作用交叉連結使之斷裂，尤其是作用在鳥嘌呤殘基的N-7位上。美法侖現已用于各種固體腫瘤(乳腺癌、結腸癌、卵巢癌、橫紋肌肉瘤、黑色素瘤、成神經細胞瘤和尤因肉瘤)和血液腫瘤(非霍杰金淋巴瘤、霍杰金淋巴瘤、骨髓增生異常綜合癥和急性白血病等)的治療。

^99mTc-葡庚糖酸鹽(^99mTc-GH)是以[^99mTcO]³⁺為中心核的配合物，結構確定，而且其容易和其他配體發生配體交換反應生成新的[^99mTcO]³⁺核配合物，所以將^99mTc-GH作為[^99mTcO]³⁺核配合物的標記前體來制備新型[^99mTcO]³⁺核配合物成為放射性藥物化學的研究熱點之一。將美法侖巧妙轉化為其氨荒酸鹽配體((Melphalan?dithiocarbamate，簡稱MPLDTC)，利用氨荒酸鹽中的S原子與^99mTcO核配位制備^99mTcO-MPLDTC配合物來用作新型腫瘤顯像劑，是當前放射性藥物化學領域的研究熱點之一，也是本領域當前需要解決的重要任務。

發明內容

本發明的目的是提供一種放射化學純度高、穩定性好，應用在腫瘤顯像領域的^99mTcO核標記的美法侖氨荒酸鹽配合物，同時也提供其制備方法。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案：一種^99mTcO核標記的美法侖氨荒酸鹽配合物，其代表通式為^99mTcO-MPLDTC，其結構式為：

該結構式中：以[^99mTc(V)O]³⁺為中心核，兩個MPLDTC配體分子中的4個硫原子與^99mTc配位得到^99mTcO-MPLDTC配合物。

^99mTcO-MPLDTC配合物的制備方法如下：

1.配體MPLDTC的合成：

取200mg的美法侖加入25mL圓底燒瓶中，加入74mg?NaOH固體，加入適量蒸餾水溶解，用冰水浴冷卻溶液，然后緩慢的滴加70mg?CS₂，冰浴攪拌3-4h。然后進行抽濾得到淡黃色固體，用乙醚洗，得到淡黃色晶粒，即為MPLDTC；

其合成路線為：

2.^99mTcO-MPLDTC配合物的制備：

將37～370MBq的^99mTcO₄^-淋洗液1-5mL加入到GH凍干藥盒中，充分搖勻，固體完全溶解后，室溫(20～30℃)下反應15～30分鐘得到^99mTcO-GH中間體溶液。將1mL濃度為1g/L的MPLDTC配體溶液加入到上述^99mTcO-GH中間體溶液中，混勻后在沸水浴中放置30～60分鐘，即得到所述的^99mTcO-MPLDTC配合物，所述GH為葡庚糖酸鹽；

^99mTcO-MPLDTC的制備采用配體交換反應，合成路線如下：