[發(fā)明專利]一種伊瑪替尼甲烷磺酸鹽β晶型新的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110043912.3
• 申請日: 2011-02-23
• 公開（公告）號(hào): CN102649785A
• 公開（公告）日: 2012-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙聰;黃常康;楊少寧;陳云;丁磊;陳國華
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.?一種伊瑪替尼甲烷磺酸鹽β晶型新的制備方法，其特征在于：將伊瑪替尼懸浮于酯類有機(jī)溶劑中，然后加入甲烷磺酸或甲烷磺酸溶液，得到伊瑪替尼甲烷磺酸鹽的β晶型。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征包括以下步驟：將伊瑪替尼懸浮于酯類有機(jī)溶劑中，使溫度維持在40℃～100℃，然后加入甲烷磺酸或甲烷磺酸溶液，繼續(xù)保持40℃～100℃反應(yīng)，加入β晶型伊瑪替尼甲烷磺酸鹽作引發(fā)晶種，降溫析晶。

3.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征包括以下步驟：將伊瑪替尼懸浮于酯類有機(jī)溶劑中，使溫度維持在50℃～100℃，然后加入甲烷磺酸或甲烷磺酸溶液，繼續(xù)保持50℃～100℃反應(yīng)0.5h～4h，加入0.1%～2%β晶型伊瑪替尼甲烷磺酸鹽作引發(fā)晶種，降溫至-10℃～30℃攪拌1h～24h析晶；其中伊瑪替尼與甲烷磺酸的投料摩爾比例為1:0.9～1:1.1。

4.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，將伊瑪替尼懸浮于酯類有機(jī)溶劑中，使溫度維持在55℃～90℃，然后加入甲烷磺酸或甲烷磺酸溶液，繼續(xù)保持55℃～90℃反應(yīng)0.5h～2h，加入0.1%～2%β晶型伊瑪替尼甲烷磺酸鹽作引發(fā)晶種，緩慢降溫至0℃～20℃，然后以50rpm～400rpm的轉(zhuǎn)速保溫?cái)嚢?0h～20h析晶，過濾，干燥，得到伊瑪替尼甲烷磺酸鹽β晶型；其中伊瑪替尼與甲烷磺酸的投料摩爾比例為1:0.95～1:1.05。

5.?根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述干燥為普通加熱干燥或20℃～60℃真空干燥。

6.?根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述干燥為20℃～50℃真空干燥。

7.?根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的酯類有機(jī)溶劑選自C_1-4脂肪酸與C_1-4脂肪醇縮合的酯中的一種或任意比例混合的多種。

8.?根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的酯類有機(jī)溶劑選自甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸異丙酯、甲酸丁酯、甲酸仲丁酯、甲酸異丁酯、甲酸叔丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸異丁酯、乙酸叔丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸異丙酯、丙酸丁酯、丙酸仲丁酯、丙酸異丁酯、丙酸叔丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丙酯、丁酸異丙酯、丁酸丁酯、丁酸仲丁酯、丁酸異丁酯、丁酸叔丁酯、異丁酸甲酯、異丁酸乙酯、異丁酸丙酯、異丁酸異丙酯、異丁酸丁酯、異丁酸仲丁酯、異丁酸異丁酯、異丁酸叔丁酯中的一種或任意比例混合的兩種或任意比例混合的三種。

9.?根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的酯類有機(jī)溶劑選自甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸異丙酯、甲酸丁酯、甲酸仲丁酯、甲酸異丁酯、甲酸叔丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸異丁酯、乙酸叔丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸異丙酯、丙酸丁酯、丙酸仲丁酯、丙酸異丁酯、丙酸叔丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丙酯、丁酸異丙酯、丁酸丁酯、丁酸仲丁酯、丁酸異丁酯、丁酸叔丁酯、異丁酸甲酯、異丁酸乙酯、異丁酸丙酯、異丁酸異丙酯、異丁酸丁酯、異丁酸仲丁酯、異丁酸異丁酯、異丁酸叔丁酯中的一種。

10.?根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的酯類有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯中的一種。