[發明專利]一種鹽酸沙拉沙星混懸乳劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110041631.4
• 申請日: 2011-02-21
• 公開（公告）號: CN102641241A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 昌莉麗;聶麗娜;孫俊
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/496;A61P31/04
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技術領域

本發明屬于獸用藥物制劑領域，尤其涉及一種獸用抗生素鹽酸沙拉沙星混懸乳劑的組方及其制備方法。

背景技術

鹽酸沙拉沙星(Sarafloxacin?Hydrochloride)為喹諾酮類抗菌藥，其抗菌譜廣，抗菌作用強且具有較長的抗菌后效應，對靜止期和生長期的細菌均有較強的殺菌作用。其對大腸桿菌，沙門氏菌，克雷伯氏菌，嗜血桿菌等較為敏感，對大多數需氧的革蘭氏陰性菌包括多種腸桿菌科和綠膿桿菌的體外抗菌活性為諾氟沙星的2倍。對革蘭氏陽性菌如鏈球菌和葡萄球菌的活性為諾氟沙星的2-4倍。對厭氧菌的作用均強于環丙沙星。臨床上主要用于治療畜禽的細菌性感染。內服和注射后吸收迅速，血清和組織中濃度顯著高于對大多數病原菌的MIC值，體內分布廣泛，表觀分布容積大，口服生物利用度較高，消除半衰期較長。目前鹽酸沙拉沙星在臨床上應用的劑型主要以可溶性粉和注射液為主，關于鹽酸沙拉沙星混懸乳劑尚未見報道。

混懸乳劑又稱懸乳狀液，懸浮乳劑，是由不溶于水的固體藥物，即固體懸浮體和乳狀液混合形成的懸浮乳狀體系。是一種由固相，油相，水相形成的三相高分散混合體系，其中連續相可以是水，也可以是非水體系，現在多數懸浮乳劑多為水包油型懸浮乳劑，以水為連續相，油相和固相為非連續相。懸浮乳劑是一種相對新的復雜體系，國際上有關懸浮乳劑的研究是在20世紀80年代后期，目前在農藥制劑，工業制劑中應用較多，近幾年來在化妝品領域和獸藥領域逐漸開始應用。將鹽酸沙拉沙星制成混懸乳劑后，藥物以微粒狀態分散于注射用植物油形成油懸液，與水相混合乳化后形成水包油型乳劑，兼具混懸劑和乳劑的優點，不僅載藥量大大提高，肌內注射后迅速到達靶組織，溶于水的藥物經吸收后迅速達到有效血藥濃度，而以微粒狀態存在的活性藥物則在體內形成一個個小貯庫，緩慢的釋放被吸收而達到一個長效作用，不僅延長了藥物的半衰期，提高了其生物利用度，還減少了給藥次數和藥物的毒副作用，在臨床上有很大的應用前景。

發明內容

本發明目的在于提供一種鹽酸沙拉沙星混懸乳劑的組方及其制備方法，用于肌內注射給藥，用于臨床常見細菌的畜禽感染性疾病。

本發明提供的鹽酸沙拉沙星混懸乳劑的組方，其中包括鹽酸沙拉沙星，油溶性乳化劑，水溶性乳化劑，油相，水相，輔助穩定劑。

所述混懸乳劑中各組分百分含量為：

鹽酸沙拉沙星????????????10～30％W/W

油溶性乳化劑????????????2～8％W/W

水溶性乳化劑????????????3～10％W/W

油相????????????????????20～30％W/W

輔助穩定劑??????????????0.02～5.0％W/W

注射用水????????????????加至100％W/W

所述鹽酸沙拉沙星以無菌微粉化形式存在，其原料以能通過300-800目的粒子組成。

所述油溶性乳化劑選自司班系列失水三梨醇酯類、單硬酯酸甘油酯、大豆卵磷脂中的一種。水溶性乳化劑選自吐溫系列聚氧乙烯脫水三梨醇酯類、普朗尼克F68、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉、阿拉伯膠中的一種。

所述油相包括大豆油、花生油、棉籽油、玉米油、蓖麻油或橄欖油中的一種或兩種以上組合。

所述輔助穩定劑包括油酸、油酸鈉、丙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇400、沒食子酸丙甲酯、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或兩種以上組合。

所述輔助穩定劑中油酸、油酸鈉、沒食子酸丙甲酯為油溶性的輔助穩定劑，丙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇400、枸櫞酸、枸櫞酸鈉為水溶性的輔助穩定劑。

本發明提供的鹽酸沙拉沙星混懸乳劑的制備方法：它包括以下步驟：

(1)按照比例稱取鹽酸沙拉沙星，油溶性的乳化劑和輔助穩定劑加入植物油中，作為油相；

(2)按照比例稱取水溶性的乳化劑和輔助穩定劑加入注射用水中，作為水相；

(3)將油相和水相同時置于50-80℃條件下水浴加熱并攪拌10-20分鐘；

(4)將水相置于高速攪拌器下攪拌，在不斷攪拌條件下加入油相，并攪拌10-20分鐘，制成初乳；

(5)將制成的初乳，在10000-15000帕壓力條件下，反復勻8-10次；

(6)所得混懸乳經灌封包裝后，鈷-60輻射滅菌。