[發明專利]一種頭孢地尼的制備方法

無效

• 申請號: 201110035269.X
• 申請日: 2011-01-31
• 公開（公告）號: CN102617601A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 龔登凰;馬玉秀;武仙英;謝贊
• 申請（專利權）人: 石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/12;C07D501/04;C07D501/06
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1.一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于：在含有頭孢地尼(i)的溶液中加適量水，然后冷卻到0～10℃，用堿調節pH到6.0～7.0，用有機溶劑萃取分相，水相溫度逐漸升到15～25℃，用酸調節pH為4.5～5.5，然后溫度逐漸升到30～40℃，繼續用酸調節pH為2.5～3.0，然后冷卻到0～10℃，攪拌，抽濾，固體用純化冰水洗滌，干燥，得到頭孢地尼產品。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀中的一種或其水溶液。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、三氟乙酸中的一種。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：含有頭孢地尼的溶液是頭孢地尼中間體(v)在酸作用下，經脫去羥基保護基反應得到的反應液。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述酸選自鹽酸、甲酸、磷酸、三氟乙酸中的一種。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：頭孢地尼中間體(v)是三苯甲基氨噻肟酸(iii)在甲磺酰氯作用下，得到頭孢地尼中間體(iv)，然后頭孢地尼中間體(iv)在有機堿的作用下，與7-AVCA(ii)進行縮合反應得到的。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：反應溶劑選自：乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、甲基乙基酮和二氧六環中的一種。

8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：反應溫度為-25～0℃。

9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：三苯甲基氨噻肟酸(iii)和甲磺酰氯的摩爾比為1∶1～1.5。

10.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述有機堿選自：三乙胺、二異丙胺、二異丙基乙胺、三丁胺、四甲基胍、N-甲基嗎啡啉和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯中的一種。

11.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：7-AVCA和三苯甲基氨噻肟酸(iii)的摩爾比為1∶1～1.5。