[發(fā)明專利]一種頭孢孟多酯鈉的新制法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110032273.0
• 申請日: 2011-01-28
• 公開（公告）號: CN102093392A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陶靈剛
• 申請（專利權(quán)）人: 海南靈康制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/12
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種頭孢孟多酯鈉的新制法，其特征在于該方法包括以下步驟：

步驟1)，用強(qiáng)酸性離子交換樹脂對頭孢孟多酯鈉進(jìn)行吸附，然后洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，獲得初級提純的頭孢孟多酯酸；

步驟2)，用氫氧化鈉水溶液或堿性鈉鹽水溶液進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)pH值，趁熱過濾除去不溶物，獲得二級提純的頭孢孟多酯鈉水溶液；

步驟3)，向該水溶液中加入與水的體積比為4∶6的乙醇，并控制溫度進(jìn)行重結(jié)晶，獲得三級提純的頭孢孟多酯鈉。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

步驟1)，用強(qiáng)酸性離子交換樹脂對頭孢孟多酯鈉進(jìn)行吸附，然后用鹽酸或硫酸溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮；

步驟2)，用氫氧化鈉水溶液或堿性鈉鹽水溶液進(jìn)行中和，調(diào)節(jié)pH值到弱酸性至弱堿性，如5～9，優(yōu)選6～8，最優(yōu)選被調(diào)節(jié)到6.5～7.5，趁熱過濾除去不溶物；

步驟3)，向60～100℃下的頭孢孟多酯鈉水溶液中加入與水的體積比為4∶6的乙醇，慢慢降溫，直至室溫和10℃之間，進(jìn)行重結(jié)晶。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，步驟1)中，通過強(qiáng)酸性離子交換樹脂后，pH值有所降低。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，步驟2)中使用的堿性鈉鹽優(yōu)選碳酸鈉、碳酸氫鈉、甲酸鈉、乙酸鈉、丙酸鈉和苯甲酸鈉中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，步驟2)中使用的堿性鈉鹽為碳酸鈉或乙酸鈉。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，步驟2)中pH值被調(diào)節(jié)到弱酸性至弱堿性，如5～9，優(yōu)選6～8，最優(yōu)選被調(diào)節(jié)到6.5～7.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，步驟2)中趁熱過濾溫度為30～90℃，優(yōu)選40～80℃，更優(yōu)選50～70℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7之一的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，步驟3)中，在升高的溫度下，如60-100℃下使頭孢孟多酯鈉溶于盡可能少的水中，過量的水蒸發(fā)掉。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，在加入無水乙醇之前趁熱過濾。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9之一的頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，步驟3)中，無水乙醇分批加入，在溫度達(dá)到50℃完全加入，降溫至室溫和10℃之間。