[發明專利]還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110027148.0
• 申請日: 2011-01-25
• 公開（公告）號: CN102100904A
• 公開（公告）日: 2011-06-22
• 發明（設計）人: 陶繼善;陳青;內陽·帕泰爾
• 申請（專利權）人: 成都卓陽生物科技有限公司;美國奧諾制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61K9/06;A61K9/12;A61K9/70;A61K47/48;A61P1/16;A61P1/18;A61P3/10;A61P9/00;A61P13/12;A61P27/02
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所 51124
• 代理人: 柯海軍;武森濤

技術領域

本發明涉及還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

還原型谷胱甘肽(GSH)是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基(-SH)，廣泛分布于機體各細胞中，尤其在肝腎、紅細胞內分布更為廣泛。谷胱甘肽在人體中主要有還原型(GSH)和氧化性(GSSG)兩種，二者的比例約為100∶1。GSH是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環及糖代謝。GSH在臨床方面具有廣泛應用，如：GSH可直接用于肝損害，病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等肝病；GSH可用于治療腎功能不全，腎病綜合癥、腎性貧血；GSH可以急性胰腺炎的癥狀；GSH在治療心血管疾病、糖尿病、眼病等疾病也具有顯著效果。

GSH目前的劑型主要有：靜脈注射劑、膠囊、片劑等。靜脈注射是100％將GSH有效注入血液的方法，但GSH靜脈注射劑存在如下缺點：1、使用不方便、注射疼痛；2、不能每天都注射；3、GSH經注射后在血液中的半衰期較短，約為7～10min。膠囊、片劑等口服劑型使用方便，但GSH得生物利用度較低。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種具有緩釋效果的還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑。

本發明還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑采用輔料包和還原型谷胱甘肽制備而成；其中，所述的輔料為γ-環糊精、γ-環糊精的衍生物、α-環糊精、α-環糊精的衍生物中至少一種。

其中，包和還原型谷胱甘肽的輔料的用量達到包和還原型谷胱甘肽的目的即可。作為優選的技術方案，本發明還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑，按重量配比含有還原型谷胱甘肽50～550份，包和還原型谷胱甘肽的輔料75～150份。作為更優選的技術方案，本發明還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑，按重量配比含有還原型谷胱甘肽550份，包和還原型谷胱甘肽的輔料150份。

進一步的，考慮到經皮吸收效果，本發明中所述的包和還原型谷胱甘肽的輔料優選為γ-環糊精、γ-環糊精的衍生物中至少一種。

其中，為了防止還原型谷胱甘肽被氧化和被微生物污染，本發明還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑還可以含有抗氧化劑和非氧化型防腐劑。所述的抗氧化劑可以為藥學上常用的抗氧化劑，如：維生素C、維生素E、異抗壞血酸、亞硫酸鹽等中至少一種；所述的非氧化型防腐劑可以為藥學上常用的非氧化型防腐劑，如：苯扎氯銨等。抗氧化劑和非氧化型防腐劑的用量為藥學常規用量即可。

進一步的，本發明還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑可以為膏劑、涂劑、貼劑或氣霧劑。本發明還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑為膏劑、貼劑或氣霧劑時，還另外加入膏劑、貼劑或氣霧劑用的輔料即可。

本發明還提供了還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑的制備方法，其包括如下步驟：按重量配比將還原型谷胱甘肽50～550份加水溶解，調節溶液pH值至5.5～6(可采用常用的試劑調節pH值，優選采用NaOH溶液)，加入包和還原型谷胱甘肽的輔料75～150份并使輔料溶解，混勻，除去溶液中的氧氣，即得還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑；其中，所述的輔料為γ-環糊精、γ-環糊精的衍生物、α-環糊精、α-環糊精的衍生物中至少一種。

其中，本發明還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑的制備方法，可以采用常規方法除去溶液中的氧氣，優選采用向溶液中注入非氧化性氣體的方法除去溶液中的氧氣。非氧化性氣體可以是氮氣、惰性氣體或二氧化碳等氣體。

進一步的，為了防止還原型谷胱甘肽被氧化和被微生物污染，制備還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑還可以加入抗氧化劑和非氧化型防腐劑。所述的抗氧化劑可以為藥學上常用的抗氧化劑，如：維生素C、維生素E、異抗壞血酸、亞硫酸鹽等中至少一種；所述的非氧化型防腐劑可以為藥學上常用的非氧化型防腐劑，如：苯扎氯銨等。抗氧化劑和非氧化型防腐劑的用量為藥學常規用量即可。

按照上述方法制備本發明經皮吸收制劑后，另外加入膏劑、貼劑或氣霧劑用的輔料即可制得膏劑、貼劑或氣霧劑。如：按重量配比加入700～1500份羊毛脂制成膏劑。