[發明專利]糖皮質激素硝酰氧基衍生物

無效

• 申請號: 201110026515.5
• 申請日: 2006-08-04
• 公開（公告）號: CN102134269A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發明（設計）人: F·貝尼迪尼;E·翁吉尼;A·古格萊塔;D·帕洛普;M·普林斯普
• 申請（專利權）人: 尼科克斯公司;費雷爾國際股份有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P5/44;A61P17/00;A61P37/08;A61P17/06;A61P17/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌

1.一種通式(I)的化合物

R-Z-X-ONO₂

(I)

其中R為式(II)的糖皮質激素殘基：

其中：

都在α位置的R₁和R₂結合在一起形成式(III)的基團：

其中

R_A1和R_A2各自為-CH₃；

R₃為氟原子；

Z為能結合X的基團，其中X選自：

-C(O)-、-C(O)O-或

其中R’和R”獨立選自H或直鏈或支鏈C₁-C₄烷基；

X為具有以下定義的二價基：

a)直鏈或支鏈C₁-C₂₀亞烷基，任選被一個或多個選自以下的取代基取代：鹵原子、羥基、-ONO₂或T，其中T為-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂；

b)C₅-C₇亞環烷基，任選被直鏈或支鏈C₁-C₁₀烷基取代；

c)

d)

其中n為0-20的整數；

n¹為1-20的整數；

e)

其中n^1a為1-20的整數；

Z₁為-C(O)O-或-OC(O)-；

n如上所定義；

n¹如上所定義；

條件是當X選自c)-e)提到的二價基時，式(I)的-ONO₂基團連接到-(CH₂)_n¹-基團；

f)

其中：

Y¹為-CH₂-CH₂-(CH₂)_n^2a-或-CH＝CH-(CH₂)_n^2a-，其中n^2a為0-10的整數；

Z_1a為-OC(O)-或-C(O)O-；

n²為0或1；

R²為H或CH₃；

X₁為-(CH)_n^1a-，其中n^1a如上所定義或式(V)的二價基，其中n和n¹如上所定義；

條件是式(VII)中，式(I)的-ONO₂基團連接到X₁基團上；

g)

其中：

Y¹為-CH₂-CH₂-(CH₂)_n^2a-或-CH＝CH-(CH₂)_n^2a-，其中n^2a為0-10的整數；

n^3a為0或1；

Z₁為-C(O)O-或-OC(O)-；

n²為0或1；

R²為H或CH₃；

X₁為-(CH)_n^1a-，其中n^1a如上所定義或式(V)的二價基，其中n和n¹如上所定義；

條件是式(VIII)中，式(I)的-ONO₂基團連接到X₁基團上；

h)

其中：

X₂為-O-或-S-

n³為1-6的整數；

n^3b為1-10的整數；

n^3c為1-10的整數；

i)

其中：

n⁴為0-10的整數；

n⁵為1-10的整數；

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷相同或不同，為H或直鏈或支鏈C₁-C₄烷基；

其中式(I)的-ONO₂基團連接到

其中n⁵如上所定義；

Y²為飽和的、不飽和的或芳族5或6元雜環，包含一個或多個選自氮、氧、硫的雜原子，并選自：

條件是當式(I)中Z為-C(O)-，X不具有以下定義：

a)直鏈或支鏈C₁-C₂₀亞烷基，任選被一個或多個選自以下的取代基取代：鹵原子、羥基、-ONO₂或T，其中T為-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂。