[發明專利]同位素取代的質子泵抑制劑

無效

• 申請號: 201110022485.0
• 申請日: 2006-07-26
• 公開（公告）號: CN102134232A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發明（設計）人: B·科爾;B·米勒;D·哈格;W·-A·西蒙;K·澤克;M·戴維;O·馮里克特;F·休思
• 申請（專利權）人: 尼科梅德有限責任公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D471/04;C07D213/69;C07D213/65
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;李連濤

1.一種生產通式1化合物及其藥學上可接受的鹽的方法，

其中

R1為氫或1-4C-烷氧基

R2為1-4C-烷基

R3為1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或2-8C-烷氧基烷氧基

R4為氫或1-4C-烷基

Z為C-H或N

其中，R1、R2、R3、R4或者R1、R2、R3和R4的任何組合中至少一個氫原子被氘原子取代，

所述方法包括氧化通式2化合物的步驟，

其中，R1、R2、R3、R4和Z如上所述。

2.權利要求1的方法，其中通式2化合物的制備方法如下：將通式3化合物季銨化，

其中

X為鹵素或為醇的活化衍生物

R2為1-4C-烷基

R3為1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或2-8C-烷氧基烷氧基

R4為氫或1-4C-烷基

其中R2、R3、R4或者R2、R3和R4的任何組合中至少一個氫原子被氘原子取代，

然后使所得的季銨化通式3化合物與通式4化合物反應

其中R1和Z如權利要求1中所定義。

3.權利要求2的方法，其中X為碘、溴、氟或氯。

4.權利要求2的方法，其中X為氯。

5.權利要求2的方法，其中X為選自烷基磺酸基、芳基磺酸基或全氟烷烴磺酸基的醇的活化衍生物。

6.權利要求1或2的方法，其中R3是三氘化甲氧基。

7.權利要求1或2的方法，其中R3是二氘化甲氧基。

8.權利要求1至5中任一項的方法，其中R2為甲基，R3為甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或甲氧基丙氧基，R4為氫或甲基，且其中R3中至少一個氫原子被氘原子取代。

9.權利要求5的方法，其中R3中所有氫原子被氘原子取代。

10.權利要求1至5中任一項的方法，其中R3中至少一個氫原子被氘原子取代，R3為1-2C烷氧基或2-5C-烷氧基烷氧基。

11.權利要求1的方法，其中R1為氫或甲氧基，R2為甲基，R3為甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或甲氧基丙氧基，R4為氫或甲基，且其中R3中至少一個氫原子被氘原子取代。

12.權利要求5的方法，其中R3為甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或甲氧基丙氧基，且其中R3中所有氫原子被氘原子取代。

13.權利要求1的方法，其中R1為氫或甲氧基，R2為甲基，R3為甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或甲氧基丙氧基，R4為氫或甲基，且其中R3中所有氫原子被氘原子取代。

14.式3化合物

其中

X為鹵素或為醇的活化衍生物

R2為1-4C-烷基或1-4C-烷氧基

R3為1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或2-8C-烷氧基烷氧基

R4為氫或1-4C-烷基

其中R2、R3、R4或者R2、R3和R4的任何組合中至少一個氫原子被氘原子取代。

15.權利要求14的化合物，其中X為選自碘、溴、氟或氯的鹵素。

16.權利要求14的化合物，其中X為選自烷基磺酸基、芳基磺酸基或全氟烷烴磺酸基的醇的活化衍生物。

17.權利要求14至16中任一項的化合物，其中R2為甲基或甲氧基，R3為甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或甲氧基丙氧基，R4為氫或甲基，且其中R3中至少一個氫原子被氘原子取代。

18.權利要求17的化合物，其中R3中所有氫原子被氘原子取代。

19.權利要求14至18中任一項的化合物用于生產權利要求1所述的式1或2化合物的用途。