[發明專利]2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制備

有效

• 申請號: 201110022011.6
• 申請日: 2011-01-19
• 公開（公告）號: CN102070581A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: 李建其;王冠;張飛龍;方干
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

1.2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將式(II)所示的化合物或其鹽在反應溶劑中，與堿水進行水解反應，然后從反應產物中收集2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)，反應通式如下：

其中：R代表甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基或丙酰基。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，將式(II)所示的化合物或其鹽在反應溶劑中，與堿水進行水解反應，50℃～110℃反應1～24小時。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的堿水選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰的水溶液。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述氫氧化鈉水溶液的重量濃度為10～40％，氫氧化鉀水溶液的濃度為10～40％，氫氧化鋰水溶液的濃度為10～13％，堿水與式(II)化合物的重量比為1～10∶1。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應溶劑為含直鏈或支鏈C₁-C₄醇中的一種以上，溶劑與式(II)化合物的重量比為1～20∶1。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述反應溶劑為甲醇或乙醇中的一種以上。

7.2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將式(II)所示的化合物或其鹽在反應溶劑中，與酸水進行水解反應，得到2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃的鹽(I-1)；

(2)然后將式(I-1)所示化合物的鹽在溶劑中與堿水中和反應，然后從反應產物中收集2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)，反應通式如下：

其中：R代表甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基或丙酰基。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，在25℃～150℃反應0.5～12小時，步驟(2)中，在10℃～35℃下反應0.1～1小時。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸水選自鹽酸、氫溴酸或硫酸水溶液。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述鹽酸的重量濃度為10～37％，氫溴酸的重量濃度為10～48％，硫酸水溶液的重量濃度為10～90％，酸水與式(II)所示化合物的重量比為1～10∶1。

11.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述反應溶劑為含直鏈或支鏈C₁-C₄醇中的一種以上，溶劑與式(II)化合物的重量比為1～20∶1，步驟(2)中，所述溶劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷或甲苯，式(I-1)化合物與溶劑重量比為1～20∶1。

12.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述堿水選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀或碳酸鈉的水溶液，重量濃度為5～20％；式(I-1)化合物與堿性物質的摩爾比為1∶2～10。

13.根據權利要求1～12任一項所述的方法，其特征在于，所述的式(II)化合物的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽或甲磺酸鹽。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，式(I-1)所示的化合物為(I-1-1)2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃二鹽酸鹽。

15.根據權利要求1～12任一項所述的方法，其特征在于，式(II)所示的化合物包括2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃或2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃鹽酸鹽。