[發明專利]一種130羥乙基淀粉的制備方法

有效

• 申請號: 201110021221.3
• 申請日: 2011-01-19
• 公開（公告）號: CN102167750A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 崔東冬
• 申請（專利權）人: 北京萊瑞森醫藥科技有限公司
• 主分類號: C08B31/12
• 分類號: C08B31/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種130羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于分離方法是使用水和極性溶劑的混合液提純。

2.如權利要求1中所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于提純使用的混合液中水和極性溶劑的體積比為1∶1-5。

3如權利要求1中所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于步驟如下：

(1)糊化向1500L的反應釜中攪拌下加入醫用級玉米淀粉150kg，和純化水500-800L，之后加入2000-3000mL濃鹽酸(36-37％)，蒸汽加熱至釜內溫度85-90℃，保持該溫度攪拌水解30-60分鐘，然后每隔10-15分鐘取少量樣品，并迅速用平式粘度計(內徑：1.2mm，粘度計常數：0.1221mm2/s2)測定樣品中的流出時間，當流出時間在1′-2′左右時，停止加熱，迅速冷卻至18-25℃，直接用于下一步的羥乙基醚化反應。

(2)羥乙基醚化

加入將9-10kg氫氧化鈉攪拌溶解于30-50升蒸餾水中，制備成溶液，冷卻到18-25℃以下備用。

上述所制備水解物的反應釜中，水浴控制反應釜內溫在18-25℃，攪拌下將制備的氫氧化鈉溶液慢慢加入到反應釜中，抽真空后緩緩通入環氧乙烷10-30kg，通完后繼續密封反應至5-10小時。計時反應完畢后用濃鹽酸中和到pH6-9。

(3)、提純、脫色

中和結束后，將藥液溶于800-1000L水和極性溶劑中(體積比為2∶1)混合液中，劇烈攪拌30-60分鐘，靜置30-60分鐘至藥液分層，將上層清液倒掉，取下層混濁液；再將該混濁液溶于900L水和乙醇(體積比為1∶2)混合液中，劇烈攪拌30-60分鐘，靜置30分鐘至藥液分層，將上層清液保留，倒掉下層混濁液；再將該清液溶于800-1000L水和乙醇(體積比為1∶1)混合液中，加入活性炭2-3Kg，升溫至50-80℃，保溫攪拌1-2小時后，取上層清液。濾液用5萬分子量的超濾膜超濾，用0.1mol/l的硝酸銀試液檢測流出液中氯離子的含量，當氯離子不被檢出時即停止超濾。

(4)、噴霧干燥將超濾后的HES溶液在噴霧干燥機中150-180℃噴霧干燥，干燥后的產品檢驗各項指標合格后包裝，得成品。總收率約為15-35％左右，平均分子量在10-15萬之間，取代度在0.35-0.55之間。

3.如權利要求2中所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于步驟如下：

(1)糊化向1500L的反應釜中攪拌下加入醫用級玉米淀粉150kg，和純化水600-700L，5分鐘后加入2500-3000mL濃鹽酸(36-37％)，蒸汽加熱至釜內溫度88℃，保持該溫度攪拌水解40分鐘，然后每隔10分鐘取少量樣品，并迅速用平式粘度計(內徑：1.2mm，粘度計常數：0.1221mm2/s2)測定樣品中的流出時間，當流出時間在1′45″左右時，停止加熱，迅速冷卻至20℃，直接用于下一步的羥乙基醚化反應。

(2)羥乙基醚化

加入將9.5kg氫氧化鈉攪拌溶解于40升蒸餾水中，制備成溶液，冷卻到20℃以下備用。

上述所制備水解物的反應釜中，水浴控制反應釜內溫在24℃，攪拌下將制備的氫氧化鈉溶液慢慢加入到反應釜中，抽真空后緩緩通入環氧乙烷20kg，通完后繼續密封反應至7-8小時。計時反應完畢后用濃鹽酸中和到pH7-8。

(3)、提純、脫色

中和結束后，將藥液溶于900L水和丙酮/乙醇(體積比為2∶1)混合液中，劇烈攪拌30分鐘，靜置30分鐘至藥液分層，將上層清液倒掉，取下層混濁液；再將該混濁液溶于900L水和丙酮(體積比為1∶2)混合液中，劇烈攪拌30分鐘，靜置30分鐘至藥液分層，將上層清液保留，倒掉下層混濁液；再將該清液溶于900L水和丙酮(體積比為1∶1)混合液中，加入活性炭2.5Kg，升溫至60℃，保溫攪拌1小時后，取上層清液。濾液用5萬分子量的超濾膜超濾，用0.1mol/l的硝酸銀試液檢測流出液中氯離子的含量，當氯離子不被檢出時即停止超濾。

(4)、噴霧干燥

將超濾后的HES溶液在噴霧干燥機中170℃噴霧干燥，干燥后的產品檢驗各項指標合格后包裝，得成品。總收率約為25％左右，平均分子量在10-15萬之間，取代度在0.35-0.55之間。