[發(fā)明專利]取代吲哚并內(nèi)酰胺衍生物的制備及作為抗瘧疾劑的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110009088.X
• 申請日: 2011-01-17
• 公開（公告）號: CN102584842A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 覃華;賈彥興
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學
• 主分類號: C07D491/16
• 分類號: C07D491/16;C07D487/04;A61K31/407;A61P33/06
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• 代理人: 暫無信息

1.制備這類化合物的結(jié)構(gòu)通式(1)：

通式(1)

其中：n：1，2；?單鍵或雙鍵；

R₁：H，CH₃，CH₃CH₂，CH₃CH₂CH₂，(CH₃)₂CHCH₂，(CH₃)₂CH，CH₂＝CH，CH₂＝CH-CH₂，(CH₃)₂C＝CH，(CH₃)₂C＝CHCH₂，

(上述結(jié)構(gòu)式中，R₃：H，CH₃，CF₃，CCl₃，OH，OCH₃，O-i-Pr，OBn，NO₂，NH₂，NHCH₃，N(CH₃)₂，NHC₂H₅，N(C₂H₅)2，CN，F(xiàn)，Cl，Br，I，RO，RCOO，RCONH；X：C，S，O，N；n：0，1，2，3，4；以及在芳環(huán)上同時存在兩個R₃官能團或多個R₃官能團)

R₂：CH₃，F(xiàn)，Cl，Br，I，CN，NH₂，NO₂，OH，OCH₃，OBn，NHR，NR’R”等。

2.制備這類化合物的合成路線

路線1：

反應條件：?

a：CCl₃COONa，(n-Bu)₄·NBr，THF，60℃，24h；

b：NaOH，THF/H₂O，rt，3h；

c：HBTU，HoBt，DIPEA，DMF/DCM，0℃?then?rt，24h；

d：hv，MeCN，Li₂CO₃，rt，3h；

e：Me₂CO，50℃，Na₂CO₃。

3.按照權(quán)利要求2所述合成路線條件a中，其特征還在于：

除此條件中可用的三氯乙酸鈉外，還可以用三氯乙酸鐘；相轉(zhuǎn)移催化劑除了四丁基溴化銨外，還可以用四丁基氟化銨、四丁基氯化銨、四丁基碘化銨、四丁基硫酸氫氨或其他相轉(zhuǎn)移催化劑；

所用溶劑除了四氫呋喃外，還可以用四氯化碳、二氯甲烷、乙醚以及本身溴化物作為溶劑，溫度為45-100℃范圍，進一步優(yōu)化可為60℃。

4.按照權(quán)利要求2所述合成路線條件b中，其特征還在于：

水解條件所用堿可以為氫氧化鈉，強氧化鉀，氫氧化鋰，氫氧化鈣，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸鋰，氫化鈉；

所用溶劑為水和有機溶劑的混合物，有機溶劑可為四氫呋喃、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷以及N，N-二甲基甲酰胺等；

反應溫度范圍可以0℃-100℃，通常溫度為室溫25℃，反應時間1-12小時，可以通過薄層檢測得到。

5.按照權(quán)利要求2所述合成路線條件c中，其特征還在于：

縮合試劑包括1-羥基苯并三氮唑、苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯、N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺、4-二甲氨基吡啶、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺等及其結(jié)構(gòu)類似化合物；

所用堿為三乙胺、二異丙基胺、吡啶及其他有機堿；

所用溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺及其混合物；

反應在0℃-60℃條件下進行，時間3-24小時。?