[發明專利]一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110007790.2
• 申請日: 2011-01-14
• 公開（公告）號: CN102068510A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: 錢麗娜;張繼良;江書銀
• 申請（專利權）人: 武漢康樂藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;G01N30/36;G01N30/90;A61P1/16;A61K31/704;A61K31/7048
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

1.一種治療肝病的藥物組合物，該組合物是由下列重量配比的原料配制而成的：

甘草∶白芍＝1∶1.1～1∶1.9。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，重量配比為：

甘草∶白芍＝1∶1.2～1∶1.8。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中，重量配比為：

甘草∶白芍＝1∶1.3～1∶1.7。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中，重量配比為：

甘草∶白芍＝1∶1.4～1∶1.6。

5.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的藥物組合物，其中，在該組合物的單位劑量中，該組合物含有芍藥苷50～70mg。

6.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的藥物組合物，其中，在該組合物的單位劑量中，該組合物含有芍藥苷50～70mg和甘草酸5～25mg。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，該藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、固體顆粒劑或糖漿劑。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中，該藥物組合物的劑型為顆粒劑。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其中，該藥物組合物還包含輔料，這里，所述的輔料選自蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、或乳糖中的一種或者兩種以上的組合，更優選為蔗糖或乳糖。

10.權利要求1至9中任一權利要求所述的藥物組合物在制備治療急慢性病毒性肝炎、改善肝炎臨床癥狀、治療早期肝硬化、或者防治血吸蟲病人肝纖維化藥物中的應用。

11.權利要求1至9中任一權利要求所述的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：

①取上述重量配比的甘草原料，除雜、洗凈、切片、干燥；用水煎煮1～3次，每次加甘草原料4～12倍重量的水，提取時間為1～3小時，合并兩次煎液；

②取上述重量配比的白芍原料，洗凈、切片、干燥；用水煎煮1～3次，每次加白芍原料4～12倍重量的水，提取時間為1～3小時，合并兩次煎液；

③合并甘草、白芍煎液，減壓濃縮至藥材量的1～2倍體積；加2～3倍體積比的乙醇，攪拌均勻，調節乙醇濃度至45體積％～80體積％，靜置12～60h，濾過，得第一次濾液；沉淀再加10體積％～30體積％乙醇2～5倍量，攪勻，靜置6-24h，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，減壓濃縮至清膏，其密度為1.20～1.50g/cm2。

12.權利要求1至9中任一權利要求所述的藥物組合物的質量檢測方法，依次進行鑒別、檢查和含量測定：

其中鑒別方法為在如下兩種方法中任選一種，第一種鑒別方法包括如下步驟：

①取本發明的藥物組合物5g，研細，加無水乙醇-醋酸乙酯(體積比，3∶2)30ml，研磨提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；②另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；③照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(體積比，40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干；④噴以5體積％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；

另一鑒別方法包括如下步驟：①取本發明的藥物組合物5g，研細，加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌三次，每次10ml，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；②另取甘草對照藥材0.2g，加水20ml，加熱回流1h，濾過，取濾液同法制成對照藥材溶液；③再取甘草酸銨對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；④照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一用1體積％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(體積比，15∶1∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干；④噴以10體積％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點；

其中的檢查包括如下步驟：按中國藥典2005年版一部各種制劑項下的要求，對水分、粒度、溶化性、裝量差異、微生物限度進行檢查；

其中的含量測定照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法進行，為在如下兩種方法中任選一種，第一種含量測定方法包括如下步驟：

①色譜條件與系統適用性試驗采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水(體積比，15∶85)為流動相，檢測波長為230nm，理論板數按芍藥苷峰計算應不低于2000；②對照品溶液的制備方法是：精密稱取經五氧化二磷減壓干燥至恒重的芍藥苷對照品10mg，置50ml量瓶中，加稀乙醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含芍藥苷20μg)；③供試品溶液的制備方法是：取本發明的藥物組合物，這里，測定有糖型顆粒主藥含量時取0.30g，測定無糖型顆粒主藥含量時取0.12g，精密稱定，置50ml量瓶中，加稀乙醇45ml，超聲處理30分鐘，加稀乙醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；④具體測定時，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；

另一含量測定方法包括如下步驟：①以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.2mol/L醋酸銨溶液-冰醋酸(體積比，67∶33∶1)為流動相；檢測波長為250nm，理論板數按甘草酸峰計算不低于2000；②對照品溶液的制備方法是：精密稱取經五氧化二磷減壓干燥至恒重的甘草酸單銨鹽對照品10mg，置100ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含甘草酸單銨鹽0.01mg，折合甘草酸為0.0098mg)；③供試品溶液的制備方法是：取本發明的藥物組合物，這里，測定有糖型顆粒主藥含量時取0.80g，測定無糖型顆粒主藥含量時取0.30g，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相45ml，超聲處理30分鐘，取出，放冷，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；④具體測定時，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。