[發明專利]噁唑啉類藥物分子的合成方法

無效

• 申請號: 201110007555.5
• 申請日: 2011-01-14
• 公開（公告）號: CN102070547A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: 景崤壁;朱貴
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07D263/12
• 分類號: C07D263/12
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

技術領域

本發明涉及一類化合物的合成方法，特別涉及一種含有噁唑啉骨架分子及其類似物的合成方法。

背景技術

噁唑啉類化合物是一類具有很好生物活性的化合物。在天然界中已經分離出大量含有噁唑啉結構的天然藥物分子，該類分子具有昆蟲拒食、抗真菌，抗炎等生理活性，而且該類分子也在抗各類癌細胞和抗病毒等方面顯示了很好的生物活性。因此該類分子具有很好的藥物開發前景。

現有的噁唑啉類化合物的合成方法都是多步有機合成反應進進行的。原料也大多采取比較昂貴且不穩定的醛。總體反應步驟長而且產率不高，目前尚未見任何文獻報道可以直接采用苯甲腈和環氧苯乙烷為原料直接合成2,5-二苯基噁唑啉類化合物。

發明內容

本發明的目的就在于克服現有生產技術的上述缺陷，研制一種環保、便捷的噁唑啉類藥物分子的合成方法。

本發明包括以下步驟：

1）將卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、三乙胺、苯甲腈和溶劑加入容器中常溫攪拌反應；

2）再向所述容器加入環氧苯乙烷，加熱攪拌反應或微波輻射反應；

3）反應結束后，將溶劑蒸干，取反應生成的固體用乙醇重結晶，即得噁唑啉類藥物分子。

本發明的優點和效果在于：

1、本發明以3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽為催化劑，無毒、對環境無害，是一種環境友好的催化劑。

2、本發明產率較高，幾乎未見任何副產物出現。

3、步驟2）中可以采取簡單的微波輻射的方法代替常規加熱，這樣可以縮短反應時間，降低能耗，提高合成效率。

另，本發明的步驟2）中，如采用微波輻射，則微波輻射的頻率分別為150-500Hz，輻射時間分別為10±5分鐘。

步驟2）中若采用加熱攪拌的方法，則加熱至混合液的溫度為50～100℃，保溫時間為30±10分鐘。

為了提高原料的利用效率，節約原料，生產時，步驟1）中的苯甲腈與卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽的投料質量比為100︰27；步驟1）中的苯甲腈與三乙胺的投料質量比為100︰1；步驟2）中加入的環氧苯乙烷與所述步驟1）中加入的苯甲腈的投料質量比為1.2:1。

具體實施方式：

實施例一：以微波法合成噁唑啉類藥物分子：

1、將2.7?mg卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、1mmol（約0.1?g）苯甲腈、0.01mmol（約0.001?g）三乙胺和10mL甲苯（或苯、或二甲苯）加入在50mL圓底燒瓶中常溫攪拌5±1分鐘；

2、向上述燒瓶中加入1mmol(約0.12?g)苯基環氧乙烷，并攪拌5±1分鐘；

3、將溶液放置到裝有回流冷凝管的化學實驗用微波爐里，在150-500Hz的頻率下輻射10±5分鐘。

也可采用加熱攪拌的方法，可將混合溶液加熱到50～100℃下攪拌30±10分鐘。

4、反應結束后，將溶劑蒸干，固體用乙醇重結晶即可得到最終的化合物——2,5-二苯基噁唑啉。

5、驗證：

Anal.?Calcd?for?C15H13NO:?C,?80.69;?H,?5.87;?N,?6.27.?Found:?C,?80.44,?H,?5.83;?N,?6.26.元素分析值與理論值一致。

通過2,5-二苯基噁唑啉的文獻報道的方法合成后與本發明合成的產物在TLC上檢測為同一化合物。

實施例二：以微波法合成噁唑啉類藥物分子：

1、將2.7?mg卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、1mmol（約0.1?g）苯甲腈、0.01mmol（約0.001?g）三乙胺和10mL甲苯（或苯、或二甲苯）加入在50mL圓底燒瓶中常溫攪拌5±1分鐘；

2、向上述燒瓶中加入1mmol(約0.12?g)苯基環氧乙烷，并攪拌5±1分鐘；

3、將溶液放置在回流冷凝管內，將混合溶液加熱到50～100℃下攪拌30±10分鐘。

4、反應結束后，將溶劑蒸干，固體用乙醇重結晶即可得到最終的化合物——2,5-二苯基噁唑啉。

5、驗證：

Anal.?Calcd?for?C15H13NO:?C,?80.69;?H,?5.87;?N,?6.27.?Found:?C,?80.44,?H,?5.83;?N,?6.26.元素分析值與理論值一致。

通過2,5-二苯基噁唑啉的文獻報道的方法合成后與本發明合成的產物在TLC上檢測為同一化合物。