[發(fā)明專利]一種基于微流控技術制備單分散性微乳、脂質(zhì)體和微球的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110006831.6
• 申請日: 2011-01-13
• 公開（公告）號: CN102068409A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發(fā)明（設計）人: 羅國安;王義明;梁瓊麟;何天稀
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/127;A61K9/16;C12N11/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.一種制備單分散性載藥微乳的方法，根據(jù)藥物性質(zhì)的不同，分為下述a)和b)兩種方法；

所述a)方法包括下述步驟：以含水溶性藥物的水溶液作為分散相，記為分散相1；以含W/O型乳化劑的油溶液作為連續(xù)相，記為連續(xù)相1；將所述分散相1和連續(xù)相1通過微量泵分別輸送到微流控芯片的相應微通道，通過所述微流控芯片制備得到W/O微乳，將W/O微乳收集在裝有連續(xù)相1或交聯(lián)劑溶液的容器中，得到載水溶性藥微乳；其中，所述微流控芯片裝置的微通道內(nèi)壁表面具有疏水性；

所述b)方法包括下述步驟：以含脂溶性藥物的油溶液作為分散相2；以含O/W型乳化劑的水溶液作為連續(xù)相2；將所述分散相2和連續(xù)相2分別輸送到微流控芯片裝置的相應微通道，通過所述微流控芯片裝置制備得到O/W微乳，將O/W微乳收集到所述連續(xù)相2溶液中，得到載脂溶性藥微乳；其中，所述微流控芯片裝置的微通道內(nèi)壁表面具有親水性。

2.一種制備單分散性載藥脂質(zhì)體或載酶脂質(zhì)體的方法，根據(jù)藥物性質(zhì)的不同，分為下述c)和d)兩種方法；

所述c)方法包括下述步驟：以含空白脂質(zhì)體和水溶性藥物的水溶液作為分散相3，或以含空白脂質(zhì)體和酶的水溶液作為分散相3；以含W/O型乳化劑的油溶液作為連續(xù)相3；將所述分散相3和連續(xù)相3分別輸送到微流控芯片裝置的相應微通道，通過所述微流控芯片裝置制備得到W/O微乳，將產(chǎn)生的W/O微乳冷凍干燥，得到載藥脂質(zhì)體或載酶脂質(zhì)體；其中，所述微流控芯片裝置的微通道內(nèi)壁表面具有疏水性；

所述d)方法包括下述步驟：以含脂溶性藥物和空白脂質(zhì)體的油溶液作為分散相4；以含O/W型乳化劑的水溶液作為連續(xù)相4；將所述分散相4和連續(xù)相4分別輸送到微流控芯片裝置的相應微通道，通過所述微流控芯片裝置制備得到O/W微乳，將產(chǎn)生的W/O微乳冷凍干燥，得到載藥脂質(zhì)體；其中，所述微流控芯片裝置的微通道內(nèi)壁表面具有親水性。

3.一種制備單分散性載藥微球或載酶微球或包裹細胞的微球的方法，根據(jù)藥物性質(zhì)的不同，分為下述e)和f)兩種方法；

所述e)方法包括下述步驟：以含生物可降解聚合物和下述任意一種物質(zhì)的水溶液作為分散相5：水溶性藥物、酶和細胞；以含W/O型乳化劑的油溶液作為連續(xù)相5；將所述分散相5和連續(xù)相5分別輸送到微流控芯片裝置的相應微通道，通過所述微流控芯片裝置制備得到W/O微乳，將W/O微乳收集到裝有連續(xù)相5或交聯(lián)劑溶液的容器中，固化，得到載藥微球或載酶微球或包裹細胞的微球；其中，所述微流控芯片裝置的微通道內(nèi)壁表面具有疏水性；

所述f)方法包括下述步驟：以含脂溶性藥物和生物可降解聚合物的油溶液作為分散相6；以含O/W型乳化劑的水溶液作為連續(xù)相6；將所述分散相6和連續(xù)相6分別輸送到微流控芯片裝置的相應微通道，通過所述微流控芯片裝置制備得到O/W微乳，將O/W微乳收集到所述連續(xù)相6或交聯(lián)劑溶液的容器中，固化，得到載藥微球；其中，所述微流控芯片裝置的微通道內(nèi)壁表面具有親水性。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于：所述微乳、脂質(zhì)體和微球的直徑分布系數(shù)均小于等于5％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在于：所述連續(xù)相中表面活性劑的質(zhì)量濃度均為0.5％-10％，優(yōu)選為0.5％-4％。