[發明專利]三萜皂苷化合物、其合成方法及其應用

有效

• 申請號: 201110006657.5
• 申請日: 2011-01-10
• 公開（公告）號: CN102093460A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發明（設計）人: 廖一帆;江哲遒;劉軍;李婧;邴飛虹
• 申請（專利權）人: 武漢道一堂醫藥研究院
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07H15/256;C07H1/00;A61K31/704;A61P35/00;A61P25/28;A61P9/12;A61P31/00;A61P31/06;A61P31/08;A61P37/06;A61P11/06;A61P31/20
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 陳萬青;王珍仙

技術領域

本發明涉及三萜皂苷化合物、其合成方法及其在制備治療癌癥和癡呆的藥物中的應用。

背景技術

中藥是中醫防治疾病、健康保健的物質基礎和載體，蘊含了豐富的科學內涵和極高的實用價值。隨著人類醫療保健事業的不斷發展和中醫藥走向世界的態勢日趨明顯，對中醫藥資源的社會需求出現了前所未有的增長，供需矛盾日漸突出。合理開發和保護中藥資源，實現中藥資源的可持續利用已成為中國政府和中醫藥行業的基本共識。

從野生動植物中發現和尋找新結構、新化合物已成為一種趨勢。這些都在不同程度上加大了中藥資源的壓力。加上長期以來對合理開發利用中藥資源的認識缺陷，不少地區在不同程度上對中藥資源進行了掠奪式的過度采收、采獵，致使到目前，很多中藥資源瀕臨滅絕。因此，如何正確有效的利用中藥用動植物資源，如何保證中藥資源的可持續開發和利用等方面的問題亟待解決。

三萜皂苷類化合物是存在于多種藥用植物中的一類具有三萜結構主體并在3位羥基和28位羧基上分別通過糖苷鍵和酯鍵連接有糖鏈的皂苷化合物。例如從地烏的根莖中分離得到多種具有齊墩果酸主體結構的三萜皂苷，并發現這些化合物具有一定的抗癌活性(張蘭天等，中國中藥雜志，第33卷第14期，2008年7月：1696-1699)。中國專利申請公開CN101528209A中公開了從多種植物中提取的齊墩果烷型三萜皂苷化合物在改善記憶和學習能力方面的用途。

目前三萜皂苷的來源主要從植物中獲得，而中藥資源短缺，原生態原料藥材無法滿足供應，期望能用化學合成方法作為解決中藥資源短缺，保護中藥藥材資源的有效途徑。而且，通過化學合成技術，合成其藥用活性成分，應是解決植物資源匱乏的重要手段之一。且用化學合成技術合成具有不受資源限制、更適合相關藥品工業化生產的優勢。本申請的發明人曾經以齊墩果酸和單糖為原料成功合成了地烏皂苷W3(中國專利申請公開CN101100482A)。然而，天然存在的三萜皂苷類化合物通常連接有多條多糖鏈，且每條糖鏈通常有三個以上的糖。這樣的結構使這類化合物的合成異常復雜，副產物多，最終收率較低，難以進行大規模產業化應用。

此外，三萜皂苷類化合物在其他疾病方面的應用還鮮有研究。

發明內容

本發明是為了至少部分解決上述問題而提出的。

本發明的一個目的在于提供一種具有同等藥用價值，但結構更為簡單的三萜皂苷化合物。

即，提供一種三萜皂苷化合物，其中，所述三萜皂苷化合物為由以下化學通式I表示的三萜皂苷化合物：

化學通式I

在以上化學通式I中，R₁、R₂和R₃中的任意兩個為甲基，且另一個為氫原子，R₄可為由五或六元單糖，或由所述五或六元單糖形成的二糖，或所述單糖或二糖的醛酸衍生物形成的糖苷基，R₅可為氫原子，或者可為由五或六元單糖，或由所述五或六元單糖形成的二糖，或所述單糖或二糖的醛酸衍生物形成的取代基。

其中，優選R₁、R₂都為甲基，且R₃為氫原子，或R₁和R₂中的任意一個為甲基、另一個為氫原子，且R₃為甲基。

R₄優選為選自由L-鼠李糖、D-葡萄糖-(1→2)-D-木糖苷、D-葡萄糖、L-巖藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-木糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一種形成的糖苷基，最優選為L-鼠李糖或D-葡萄糖-(1→2)-D-木糖苷形成的糖苷基；R₅優選為氫原子，或為選自由L-鼠李糖、D-葡萄糖-(1→2)-D-木糖苷、D-葡萄糖、L-巖藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-木糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一種形成的取代基，最優選為氫原子、L-鼠李糖基或D-木糖基；當R₅為由上述糖或其衍生物形成的取代基時，R₄和R₅可相同或不同。

優選R₁、R₂都為甲基，且R₃為氫原子，R₄為L-鼠李糖，R₅為氫原子。

優選R₁、R₂都為甲基，且R₃為氫原子，R₄為L-鼠李糖，R₅為L-鼠李糖。