[發明專利](±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸的制備方法

無效

• 申請號: 201110006557.2
• 申請日: 2011-01-13
• 公開（公告）號: CN102070439A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: 陳新志;計立;錢超
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C61/35
• 分類號: C07C61/35;C07C51/36
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術領域

本發明涉及一種有機化合物的合成方法，特別是(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸（(±)-2,2-dimethyl-3-vinylcyclopropanecarboxylic?acid）的合成方法。

背景技術

(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸，其分子式為C₈H₁₂O₂，其結構式如S-1所示，純品為白色或淡黃色固體，熔點39~43℃。該化合物是菊酸以及天然菊素合成中的關鍵中間體。

????????????S-1???????????。

根據文獻（P.?R.?Ortiz?de?Montellano?and?S.?E.?Dinizo,?The?Journal?of?Organic?Chemistry?1978,?43,?4323-4328.）報道，(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸的傳統合成方法是以(±)-2,2-二甲基-3-甲酰基環丙烷羧酸甲酯（俗名(±)-蒈醛酸甲酯）為原料，與甲基三苯基溴化鏻經Wittig反應制得，再經皂化和酸化得到所需的羧酸，總收率58%，如S-3所示。

S-2????????。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種工藝簡潔、操作簡便、收率高、成本低的(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸的制備方法：以(±)?-2,2-二甲基-3-氯乙炔基環丙烷羧酸為原料，依次包括以下步驟：

1）、在反應器中加入低級脂肪醇和作為原料的(±)-2,2-二甲基-3-氯乙炔基環丙烷羧酸，待原料溶解后，加入Lindlar催化劑和縛酸劑；?Lindlar催化劑與原料的摩爾比為1%~10%，縛酸劑與原料的摩爾比為1.1~1.3：1；

2）、向反應器中加氫氣至壓力為0.1MPa~1.0MPa，于20℃~50℃的反應溫度下反應為2?h~14?h；

3）、將步驟2）所得的反應產物進行真空抽濾，所得的濾液減壓旋轉蒸發后，得蒸餾剩余物；

4）、蒸餾剩余物溶于甲苯后用水洗滌，分液；有機層用無水硫酸鈉干燥后，減壓旋轉蒸發除去溶劑甲苯，所得淡黃色粘稠液體在室溫下靜置后固化，得(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸。

作為本發明的(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸的制備方法的改進：縛酸劑為三乙胺、碳酸鈉或碳酸鉀。

作為本發明的(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸的制備方法的進一步改進：低級脂肪醇為甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇；低級脂肪醇與原料的體積/重量比為：5?mL/g?~10mL/g。

作為本發明的(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸的制備方法的進一步改進：乙醇為質量分數≥95%的工業乙醇或無水乙醇。

在本發明中，步驟2）加氫反應所得反應產物為混合物，該混合物中含有產物（即(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸）、催化劑和副產物鹽類；混合物進行真空抽濾后所得濾渣為催化劑和鹽類，催化劑可洗去鹽后再用；所得濾液減壓旋轉蒸發除去溶劑，溶劑可回收再用。

本發明以(±)-2,2-二甲基-3-氯乙炔基環丙烷羧酸為原料，在醇溶液中，以5%Pd/BaSO₄（即商品化的Lindlar催化劑，中文名：林德拉催化劑）為催化劑，加入堿性物質為縛酸劑，進行加氫脫氯反應。所得產物溶液經過濾后蒸餾除去溶劑，得到目標產物(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸。

本發明制備(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸的反應方程式如下：

本發明的(±)-2,2-二甲基-3-乙烯基環丙烷羧酸的制備方法，具有如下優點：

1、直接以(±)-2,2-二甲基-3-氯乙炔基環丙烷羧酸而不是甲酯或乙酯為原料，該化合物的制備已有相關的文獻報道（例如JP?52014748，JP?52122345，DE?2925570），可省去酯水解的反應，簡化了反應；

2、相比于蒈醛酸與磷葉立德的Wittig反應，原料價格更便宜，反應條件更溫和，反應副產物少，原子經濟性更高；

3、在Lindlar催化劑作用下，加氫與脫氯反應一步完成，在常壓及低壓下即可完成反應，工藝簡潔，副反應少，清潔安全；

4、原料易得。

附圖說明