[發明專利]穩定的維生素C緩釋制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110005015.3
• 申請日: 2011-01-10
• 公開（公告）號: CN102579318A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 范敏華;徐海;劉華;周學來
• 申請（專利權）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/16;A61K9/22;A61K31/375;A61K47/16;A61K47/20;A61K47/22;A61K47/30;A61P3/02
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技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及穩定的維生素C制劑及其制備方法。?

背景技術

維生素C又名抗壞血酸，在臨床上應用很廣泛，是聯合國工業發展組織和世界衛生組織共同確定的人類26中基本藥物之一，具有增強機體免疫力，預防和治療壞血病及其他各種急慢性傳染性疾病的的輔助治療。但維生素C是一種不穩定的物質，易受光、熱、水、氧氣、金屬等環境的影響，在制備和儲存過程中極易被破壞，而失去藥理活性。由于人類自身不能合成維生素C，因此只能從膳食中獲取維持人體必須的物質。目前臨床上大劑量服用維生素C的時候，往往需要患者頻繁服用，患者依從性較差。如何研制一種穩定且具有較長緩釋效果的維生素C制劑，一直為人們所追求。國內外的研究成果表明，使維生素C穩定的主要方法有①用包衣材料或脂肪、β-環糊精等包被維生素C。②用化學方法制成維生素C的衍生物。用包衣材料像乙基纖維素包衣后的維生素C顆粒，這種雖然在一定程度上可以解決維生素C的氧化變色問題，但由于他的制備過程等不足以提供更長期的穩定性，也不能提供較好的緩釋作用。脂肪包被最早用于改善抗壞血酸的穩定性，但是任何高溫處理都會融化脂肪。脂肪也會被氧化，隨之就通過自動氧化和傳遞去氧化維生素C。用化學合成的抗壞血酸衍生物，合成的工藝條件苛刻，設備投資較大，生產成本較高。維生素C的吸收有濃度依賴性的局限，隨著單劑量的增大，維生素C的生物利用度甚至下降。有資料顯示，口服1g維生素C，其在機體的生物利用度只有60％-75％，如果劑量達3g或12g，生物利用度甚至下降到16-40％。緩釋劑型的維生素C在人體內?的滯留時間為13.4h，與非緩釋劑型相比，體內滯留時間延長5.5h。?

發明內容

本發明的目的在于提供穩定性高、生物利用度高、能在較長時間內持續有效的維生素C緩釋制劑。?

本發明的另一目的在于提供穩定的維生素C緩釋制劑的制備方法。?

為了解決背景技術中存在的問題，實現上述發明目的，本發明采用了如下的技術方案：?

穩定的維生素C緩釋制劑，包括維生素C、抗氧增效劑、金屬離子螯合劑。?

所述的抗氧增效劑為酒石酸、核黃素、硫脲、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中的一種或多種混合。?

所述的金屬離子螯合劑為依地酸二鈉或二巰乙基甘氨酸。?

所述的維生素C緩釋制劑的劑型為片劑、混懸劑、干混懸劑或微丸。?

所述的維生素C緩釋片劑包括維生素C?10％～30％，填充劑10％～60％，高分子骨架材料15％～55％，抗氧增效劑0.01％～0.5％，金屬離子螯合劑0.01％～0.1％，粘合劑0％～20％，潤滑劑0.1％～3％。?

所述的維生素C緩釋干混懸劑包括維生素C15％～30％，填充劑40％～80％，抗氧增效劑0.01％～0.5％，金屬離子螯合劑0.01％～0.1％，粘合劑1％～20％，潤滑劑0.1％～3％，助懸劑0.5％～5％。?

所述的維生素C緩釋微丸包括空白丸芯8％～20％、維生素C?60％～80％、金屬離子螯合劑0.01～0.05％、抗氧增效劑0.1％～5％、抗氧化劑1％～5％、包衣材料3％～10％。?

所述的填充劑為淀粉、預膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇中的一種或幾種。?

所述的粘合劑是聚維酮、羥丙甲纖維素及一些高分子材料乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、明膠中的一中或幾種。?

潤滑劑是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸中一種或多種混合。?

助懸劑是羧甲基纖維素鈉、黃原膠中的一種或多種混合。?

所述的高分子骨架材料是羥丙甲纖維素及乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、明膠中的一中或幾種。?

所述的抗氧化劑為L-半胱氨酸。?

穩定的維生素C緩釋片劑的制備，首先將抗氧增效劑和金屬離子螯合劑溶于乙醇溶液中，稱取維生素C、填充劑、高分子骨架材料、粘合劑置于濕法混合制粒機中混合均勻，再加入上述的乙醇溶液制粒，再經烘干、整粒，再加入潤滑劑混合均勻后壓片得到。?

制備穩定的維生素C緩釋干混懸劑，首先稱取維生素C原料置于濕法混合制粒機中，然后將粘合劑溶解于95％乙醇溶液中，再加入抗氧增效劑和金屬離子螯合劑攪拌溶解，再將此溶液加入到濕法混合制粒機中，進行包合造粒，將得到的顆粒干燥，再混入潤滑劑和助懸劑即得。?