[發明專利]一種復合涂層冠脈藥物洗脫支架及其制備方法

無效

• 申請號: 201110004122.4
• 申請日: 2011-01-11
• 公開（公告）號: CN102091355A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發明（設計）人: 張弢;徐以會;蔣正生;王永剛
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61L31/12
• 分類號: A61L31/12;A61L31/10;A61L31/16;A61L31/14
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種復合涂層冠脈藥物洗脫支架，其特征在于，包括用于支撐的裸支架、涂覆于裸支架表面的磷酰膽堿類聚合物涂層和涂覆于磷酰膽堿類聚合物涂層表面的可降解載藥聚合物涂層。

2.根據權利要求1所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架，其特征在于：所述可降解載藥聚合物涂層包括可降解聚合物和藥物，所述可降解聚合物包括乳酸一羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚羥基乙酸、聚酸酐和聚原酸酯；所述藥物選自雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇和環孢霉素中的一種或多種。

3.根據權利要求2所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架，其特征在于：所述磷酰膽堿類聚合物涂層由(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和(甲基)丙烯酸酯共聚反應形成。

4.根據權利要求3所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架，其特征在于：所述(甲基)丙烯酸酯包括單官能團(甲基)丙烯酸酯、雙官能團(甲基)丙烯酸酯和多官能團(甲基)丙烯酸酯，(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿的摩爾百分比是1～30％，單官能團(甲基)丙烯酸酯的摩爾百分比是45～98％，雙官能團(甲基)丙烯酸酯的摩爾百分比是1～20％，多官能團(甲基)丙烯酸酯的摩爾百分比是0～5％。

5.根據權利要求4所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架，其特征在于：所述(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿的通式為：

，其中R₁＝H，CH₃；

所述單官能團(甲基)丙烯酸酯的通式為：

R₁＝H，CH₃

R₂＝(CH₂)nCH₃，n＝0，1，2，3，...，17；

或R₂＝(CH₂)nOH，n＝2，3，4，...，18；

或R₂＝(CH₂)_xCH(CH₂)_yCH3

???????????????|?????????x＝1，2，3，...，18；

??????????????(CH₂)_zCH₃??y，z＝0，1，2，...，18

所述雙官能團(甲基)丙烯酸酯的通式為：

R₁＝H，CH₃

R₃＝(CH₂)n，n＝2，4，6；

或R₃＝(CH₂CH₂O)n，n＝1，2，3，...

或R3＝(CH2CHO)n，n＝1，2，3，...

??????????|

??????????CH₃

6.根據權利要求4所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架，其特征在于：所述多官能團(甲基)丙烯酸酯選自甘油三(甲基)丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯和季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯中的一種或多種。

7.根據權利要求1所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架，其特征在于：所述磷酰膽堿類聚合物涂層的厚度是0.1～2微米，所述可降解載藥聚合物涂層的厚度是1～10微米。

8.根據權利要求3所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)清洗裸支架后干燥備用；

(2)將(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和(甲基)丙烯酸酯混合均勻后，加入紫外光引發劑，將其混合均勻后超聲噴涂在裸支架的表面，在紫外光照射下使涂層固化得到磷酰膽堿類聚合物涂層；

(3)將可降解聚合物和藥物分別溶解在溶劑中后混合均勻，然后將其超聲噴涂在步驟(2)制得的磷酰膽堿類聚合物涂層的表面，經室溫干燥后再真空干燥即可。

9.根據權利要求8所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中真空干燥溫度20～60℃。

10.根據權利要求8所述的復合涂層冠脈藥物洗脫支架的制備方法，其特征在于：所述紫外光引發劑選自安息香雙甲醚、2-羥基-甲基苯基丙烷-1-酮、2-甲基-1-(4-甲硫基苯基)-2-嗎啉基-1-丙酮、2，4，6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦和1-羥基環己基苯基甲酮中的一種或多種，所述溶劑選自氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種。