[發明專利]一種含有抗腫瘤藥物的復合脂質體及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201110003570.2
• 申請日: 2011-01-10
• 公開（公告）號: CN102091036A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發明（設計）人: 周建平;呂慧俠;孫博;張振海;姜天玥;張銀龍
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K45/00;A61K47/36;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種含有抗腫瘤藥物的復合脂質體，其特征在于：它含有抗腫瘤藥物、脂質、透明質酸或透明質酸鈉和腫瘤細胞選擇性穿膜肽。

2.根據權利要求1所述的復合脂質體，其特征在于：按質量比，它含有0.01％-30％的抗腫瘤藥物，1％-98％的脂質，0.001％-20％透明質酸鈉，0.001％-20％的腫瘤細胞選擇性穿膜肽，0-20％的醇，0-20％的抗氧劑，0-20％的防腐劑，0-20％的pH調節劑，0-20％的相變調節劑，0-20％的長循環材料，0-20％的等滲調節劑，0-95％的凍干支撐劑，0-95％的水。

3.根據權利要求1或2所述的復合脂質體，其特征在于所述的抗腫瘤藥物選自下列藥物中的一種或多種：紫杉醇、多西紫杉醇、放線菌素D、多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、長春新堿、長春瑞濱、順鉑、奧沙利鉑、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、阿糖胞苷、脫氧氟尿苷、依托泊苷、替尼泊苷、喜樹堿、羥基喜樹堿、拓撲替康、伊立替康、米托蒽醌、環磷酰胺、異環磷酰胺、絲裂霉素C、白消安、洛莫司汀、卡莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、吉西他濱、卡培他濱、地西他濱、安西他濱、順鉑、博來霉素、平陽霉素、藤黃酸、新藤黃酸以及這些藥物的各種藥用鹽。

4.根據權利要求1或2所述的復合脂質體，其特征在于所述的脂質是磷脂和膽固醇，磷脂選自天然磷脂、半合成磷脂和全合成磷脂中的一種或多種。

5.根據權利要求1或2所述的復合脂質體，其特征在于所述的透明質酸或透明質酸鈉的相對分子質量從4×10³道爾頓到2×10⁷道爾頓。

6.根據權利要求1或2所述的復合脂質體，其特征在于所述的腫瘤細胞選擇性穿膜肽對于腫瘤細胞或組織有較強的細胞膜穿透作用，對正常細胞或組織的細胞膜穿透作用較弱或不能透過。

7.根據權利要求1或2所述的復合脂質體，其特征在于所述的腫瘤細胞選擇性穿膜肽選自下列多肽中的一種或多種：RRRRRHHH(R₅H₃，R在C端或N端)、RRRRRRHHH(R₆H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRHHH(R₇H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRHHH(R₈H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRRHHH(R₉H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRRRHHH(R₁₀H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRRRRHHH(R₁₁H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRRRRRHHH(R₁₂H₃，R在C端或N端)，它們的N端被脂肪酸修飾。

8.根據權利要求7所述的脂肪酸，其特征在于：脂肪酸的碳鏈可以含有8-18個碳原子，優選為硬脂酸。

9.根據權利要求1或2所述的復合脂質體，其制備方法包括有機溶劑注入法、薄膜分散法、逆向蒸發法、主動載藥法、反復凍融法、凍干法以及上述各方法相結合的方法。

10.權利要求1或2所述的復合脂質體，其特征在于可以制備治療腫瘤的藥物制劑。