[發明專利]一種沙美特羅的制備方法

有效

• 申請號: 201110002046.3
• 申請日: 2011-01-06
• 公開（公告）號: CN102584609A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 肖旭華;褚曉;孫文劼;袁博
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07C217/10
• 分類號: C07C217/10;C07C213/02
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種如式3所示的沙美特羅的制備方法，其特征在于包含下列步驟：溶劑中，在鈀碳的催化下，將化合物1、化合物2以及氫氣進行還原氨化反應，即可；

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的溶劑為甲醇、乙醇和四氫呋喃中的一種或多種；所述的溶劑與化合物1的體積質量比為1～200ml/g。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物1和化合物2的摩爾比為0.8～1.5∶1。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的鈀碳為Pd的質量分數為5％～20％的鈀碳。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的鈀碳為Pd的質量分數為10％的鈀碳。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的鈀碳的用量為化合物1的質量的0.05～0.5倍。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的鈀碳的用量為化合物1的摩爾量的0.1～0.2倍。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的氫氣的壓力為0.5～2.5Mpa。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述的氫氣的壓力為2.0Mpa。

10.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的反應的溫度為10℃～45℃；所述的反應的時間以檢測反應完全為止。

11.如權利要求10所述的制備方法，其特征在于：所述的反應的溫度為25℃。

12.如權利要求1～11任一項所述的制備方法，其特征在于：在所述的還原氨化反應結束后，進行下述后處理方法：

(1)將反應液過濾，濃縮濾液，將濃縮液用常用的萃取用有機溶劑進行洗滌，過濾；

(2)將步驟(1)所得的濾液用無機酸調為酸性，分層，用水萃取有機層，水層合并，將水層用無機堿調為堿性，然后用常用的萃取用有機溶劑進行萃取，濃縮有機層，得油狀物；

(3)向步驟(2)所得油狀物中加入非極性溶劑進行析晶，析出純的沙美特羅，即可。

13.如權利要求12所述的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中，所述的萃取用有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或多種；

和/或步驟(2)中，所述的無機酸為鹽酸、硫酸和硝酸中的一種或多種，鹽酸的濃度為1～4mol/L；所述的調為酸性為調節pH為2～3；所述的無機堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸氫鉀中的一種或多種；所述的調為堿性為調節pH為8～9；所述的萃取用有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或多種；

和/或步驟(3)中，所述的非極性溶劑為正己烷、石油醚和醚類溶劑中的一種或多種。

14.如權利要求13所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述的鹽酸的濃度為2mol/L；所述的碳酸氫鈉為飽和碳酸氫鈉；

步驟(3)中，所述的醚類溶劑為甲基叔丁基醚。