[發(fā)明專利]氟甲砜霉素的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110001551.6
• 申請日: 2011-01-06
• 公開（公告）號: CN102070497A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳芬兒;汪忠華;李峰
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07C317/14
• 分類號: C07C317/14;C07C315/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

1.一種氟甲砜霉素（I）的合成方法，其特征在于合成路線為：

具體步驟如下：?

（1）在氟代試劑的作用下，化合物（II）在有機(jī)溶劑中經(jīng)過氟代制得化合物（III）；

（2）化合物（III）在酸的作用下，在有機(jī)溶劑與水的混合溶劑中開環(huán)得到化合物（IV）；

（3）化合物（IV）在有機(jī)溶劑中，酸性條件下鈀碳加氫脫保護(hù)，制得化合物（V）；

（4）化合物（V）在有機(jī)溶劑中，在堿的作用下經(jīng)過二氯乙酰化，制得氟甲砜霉素（I）。

2.如權(quán)利要求1所述的氟甲砜霉素（I）合成方法，其特征在于反應(yīng)步驟（1）中，氟代試劑為DAST、BAST或Ishikawa試劑，所用的氟代試劑與化合物（II）的摩爾比為0.01~100:1；有機(jī)溶劑為鹵代烷烴類或醚類；反應(yīng)溫度為-100℃~110℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5~48小時(shí)。

3.如權(quán)利要求2所述的氟甲砜霉素（I）合成方法，其特征在于氟代試劑為DAST、BAST或Ishikawa試劑，所用的氟代試劑與化合物（II）的摩爾比為1~4：1；有機(jī)溶劑為鹵代烷烴類或醚類；反應(yīng)溫度為-80℃~100℃，反應(yīng)時(shí)間為1~24小時(shí)。

4.如權(quán)利要求1所述的氟甲砜霉素（I）合成方法，其特征在于反應(yīng)步驟（2）中，所用的酸為對甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸，酸與化合物（III）的摩爾比為0.1-30:1；所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二氧六環(huán)、乙腈或甲苯；有機(jī)溶劑與水的質(zhì)量比例為0.01-100:1；反應(yīng)溫度為0~100℃，反應(yīng)時(shí)間為1~100小時(shí)。

5.如權(quán)利要求4所述的氟甲砜霉素（I）合成方法，其特征在于所用的酸為對甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸，酸與化合物（III）的摩爾比為1-10:1；所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二氧六環(huán)、乙腈或甲苯；有機(jī)溶劑與水的比例為0.1-10:1；反應(yīng)溫度為0~80℃，反應(yīng)時(shí)間為2~80小時(shí)。

6.如權(quán)利要求1所述的氟甲砜霉素（I）方法，其特征在于反應(yīng)步驟（3）中，所用鈀碳為5％或10％含量；氫源為氫氣、甲酸或甲酸銨；有機(jī)溶劑為醇類或醚類溶劑，酸為鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸或乙酸；酸和化合物（IV）的摩爾比為0.01-10:1；反應(yīng)溫度為-20~120℃，反應(yīng)時(shí)間為0.1~48小時(shí)。

7.如權(quán)利要求6所述的氟甲砜霉素（I）方法，其特征在于所用鈀碳為5％或10％含量；氫源為氫氣、甲酸或甲酸銨；有機(jī)溶劑為醇類或醚類溶劑，酸為鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸或乙酸；酸和化合物（IV）的摩爾比為0.1-5:1；反應(yīng)溫度為0~100℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5~24小時(shí)。

8.如權(quán)利要求1所述的氟甲砜霉素（I）方法，其特征在于反應(yīng)步驟（4）中，所用堿為三甲胺、三乙胺、三丁胺或三辛胺；二氯乙酰化試劑為：二氯乙酸甲酯、二氯乙酸乙酯、二氯乙酸丙酯、二氯乙酸異丙酯或二氯乙酸丁酯；堿和化合物（IV）的摩爾比為0.01-10:1；二氯乙酰化試劑和化合物（IV）的摩爾比為0.01-20:1；有機(jī)溶劑為醇類、醚類或鹵代烴；反應(yīng)溫度為-20~120℃，反應(yīng)時(shí)間為0.1~24小時(shí)。

9.如權(quán)利要求1所述的氟甲砜霉素（I）方法，其特征在于所用堿為三甲胺、三乙胺、三丁胺或三辛胺；二氯乙酰化試劑為：二氯乙酸甲酯、二氯乙酸乙酯、二氯乙酸丙酯、二氯乙酸異丙酯或二氯乙酸丁酯；堿和化合物（IV）的摩爾比為0.?1-5:1；二氯乙酰化試劑和化合物（IV）的摩爾比為1-10:1；有機(jī)溶劑為醇類、醚類或鹵代烴；反應(yīng)溫度為0~100℃，反應(yīng)時(shí)間為1~12小時(shí)。