[發明專利]一種制備白藜蘆醇的方法

無效

• 申請號: 201110000194.1
• 申請日: 2011-01-04
• 公開（公告）號: CN102050704A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 晏日安;林躍先
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C37/055;B01J27/125
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術領域

本發明涉及功能性食品領域，具體涉及功能食品配料白藜蘆醇的制備方法。

背景技術

化合物白藜蘆醇的化學名為(E)-3，4’，5-三羥基二苯乙烯，英文名為Resveratrol。白藜蘆醇是一種含有芪類結構的非黃酮類多酚化合物，具有明顯的抗氧化性，能有效地消除自由基和延緩人體機能衰老，表現出顯著的抗癌、消炎、殺菌、降血脂、抗血栓、抗動脈粥樣化、預防心腦血管疾病等藥理活性，可以廣泛用于保健品、醫藥、化妝品等領域。在食品中，可作為功能性食品配料使用。該化合物的結構式為：

白藜蘆醇可以從虎杖、葡萄等植物中提取，但該化合物在植物中的含量低，導致提取工藝成本高，得率較低，且受到自然資源的限制，往往僅具有研究意義而無社會推廣應用價值，故近年來對該化合物的合成研究十分活躍。

目前文獻報道的白藜蘆醇的合成方法主要有Wittig反應法和Wittig-Horner反應法。在這兩種方法中，都需要對酚羥基進行保護。保護酚羥基的途徑主要有甲醚法、乙醚法、丁醚法和芐醚法，其中甲醚法用得較多。

保護基在合成完成后需要脫去，脫保護基過程對產率和產品質量都有較大的影響。與其它烷基醚相比，甲基醚化學性質比較穩定，不易裂解脫去。

酚甲醚脫甲基的催化劑用得較多的是三溴化硼、三碘化鋁和吡啶鹽酸鹽等。Mohammad?Ahad?All等在合成白藜蘆醇系列化合物時，所用催化劑是三溴化磷(Chem.Pharm.Bull.1992，40(5)：1130-1136)；Ya?Bing?Feng所用的催化劑是三碘化鋁(Chinese?Chem.Lett.1998，9(11)：1003-1004)；Mingfu?Wang所用的催化劑是吡啶鹽酸鹽(J.Agric.Food?Chem.，1999，47：3974-3977)。整體而言，使用三溴化硼作為催化劑，脫除甲基的效率高，但三溴化硼常溫下為無色透明發煙液體，易被水、醇等分解，需用瓶封裝，儲存于干燥陰涼處，對使用、運輸、儲存多有不便，無法形成工業化規模生產，且價格偏高。三碘化鋁需在反應瓶中由碘和鋁反應現場制備，操作起來比較麻煩，難以擴大反應規模；使用吡啶鹽酸鹽作為催化劑，價格便宜，使用方便，但產率偏低。

發明內容

為解決上述白藜蘆醇制備過程中脫甲基的各種弊端，考慮到路易斯酸類化合物是甲基醚脫甲基反應的良好催化劑，本發明提供了一種采用三氯化鋁作為催化劑制備白藜蘆醇的方法。

本發明的目的通過下述技術方案實現，一種制備白藜蘆醇的方法，包括以下步驟：

(1)將溶劑吡啶干燥；把溶劑吡啶干燥有利于提高白藜蘆醇的產率；

(2)將催化劑三氯化鋁加入到(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯中，加熱使(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯脫甲基；

(3)將脫甲基后的(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯和步驟(1)中得到的無水吡啶混合，攪拌溶解，油浴加熱，緩慢升溫至100℃左右，分批加入無水三氯化鋁；加完后，升溫到140-150℃，反應3-4h；

反應式為：

(4)水解三氯化鋁：反應完成后，將反應液趁熱倒入冰水中水解掉三氯化鋁；

(5)萃取、活性炭脫色、濃縮得白藜蘆醇粗品：用乙酸乙酯萃取，分液，有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾得暗紅色溶液，使用活性炭脫色，過濾，濃縮，得灰褐色固體，即為白藜蘆醇粗品；

(6)重結晶：用乙醇/水混合溶劑重結晶白藜蘆醇粗品得灰白色固體，即為白藜蘆醇。

步驟(1)中吡啶干燥所用干燥劑為硫酸鈣、碳酸鉀、固體氫氧化鈉。

步驟(3)中反應溫度優選145℃，無水三氯化鋁分五批加入，每批間隔15分鐘。反應會放熱，分多次加入，間隔時間長，可以減輕局部過熱現象，有利于產率的提高。

步驟(3)中三氯化鋁與脫甲基后的(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的重量比為1∶3。

步驟(6)中，乙醇/水混合溶劑中無水乙醇和水的體積比為7∶3。

與現在技術相比，本發明的優點和有益效果是：

(1)本發明采用了較為簡便的反應及后處理工藝，大大提高了脫甲基效率，從而提高了白藜蘆醇的產量。

(2)本發明采用無水三氯化鋁作催化劑，成本低、操作簡便、產率高，適合大規模生產白藜蘆醇。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于此。

實施例一

(1)干燥溶劑吡啶：用固體氫氧化鈉干燥12小時，過濾，蒸餾。