[發(fā)明專利]結(jié)合至血管內(nèi)皮生長因子2（VEGFR-2/KDR）上并阻斷其活性的重組抗體結(jié)構(gòu)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080069006.4
• 申請日: 2010-07-07
• 公開（公告）號: CN103119063A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 博塔恩·科拉伊·巴爾希歐格魯;艾林·歐茲代米爾巴哈德爾;艾丁·巴哈爾;卡邁勒·巴伊薩爾;穆熱·塞爾哈特里;奧默·卡察爾;圖爾克·基利克;埃姆爾·阿克古恩;阿卜杜勒卡迪爾·歐茲坎
• 申請（專利權(quán)）人: 土耳其科學(xué)技術(shù)研究理事會
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K31/395;A61P27/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種基于在表達VEGF受體2（VEGFR-2）的細胞中抑制細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和增殖的噬菌體展示技術(shù)的重組抗體選擇方法，其特征在于通過重組抗體庫獲得阻斷VEGFR-2活性的重組抗體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的scFv庫，是在其表面以融合蛋白形式攜帶重組抗體的噬菌體結(jié)構(gòu)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組抗體，是特異性地結(jié)合至VEGFR-2的1-7免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域的小鼠重組抗體。

4.阻斷根據(jù)權(quán)利要求1所述的VEGFR-2活性的重組抗體結(jié)構(gòu)，是在針對根據(jù)權(quán)利要求2所述的VEGFR-2選擇之后獲得的結(jié)構(gòu)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的小鼠重組抗體，包含重組抗體，如單鏈可變片段、Fab、單鏈抗體、雙體抗體、三體抗體。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，其特異性地結(jié)合至包括癌癥細胞在內(nèi)的、在其表面上表達VEGFR-2的所有細胞類型的1-7免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，其包含；

CDRH1，具有在SEQUENCE?NO.l中示出的氨基酸序列，

CDRH2，具有在SEQUENCE?NO.2中示出的氨基酸序列，

CDRH3，具有在SEQUENCE?NO.3中示出的氨基酸序列，

CDRL1，具有在SEQUENCE?NO.4中示出的氨基酸序列，

CDRL2，具有在SEQUENCE?NO.5中示出的氨基酸序列，

CDRL3，具有在SEQUENCE?NO.6中示出的氨基酸序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，其包含；

a.氨基酸序列SEQUENCE?NO.1、SEQUENCE?NO.2、SEQUENCE?NO.3、SEQUENCE?NO.4、SEQUENCE?NO.5和SEQUENCE?NO.6中至少一種，

b.來自序列SEQUENCE?NO.1、SEQUENCE?NO.2、SEQUENCE?NO.3、SEQUENCE?NO.4、SEQUENCE?NO.5和SEQUENCE?NO.6的至少三個連續(xù)的氨基酸序列。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，其包含編碼可變重鏈或可變輕鏈的序列SEQUENCE?NO.7或SEQUENCE?NO.8中至少一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，其包含氨基酸序列SEQUENCE?NO.1、SEQUENCE?NO.2、SEQUENCE?NO.3、SEQUENCE?NO.4、SEQUENCE?NO.5、和SEQUENCE?NO.6的任何組合。

11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，其包含；

CDRH1，具有在SEQUENCE?NO.9中示出的核酸序列，

CDRH2，具有在SEQUENCE?NO.10中示出的核酸序列，

CDRH3，具有在SEQUENCE?NO.11中示出的核酸序列，

CDRL1，具有在SEQUENCE?NO.12中示出的核酸序列，

CDRL2，具有在SEQUENCE?NO.13中示出的核酸序列，

CDRL3，具有在SEQUENCE?NO.14中示出的核酸序列。

12.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，其包含核酸序列SEQUENCE?NO.9、SEQUENCE?NO.10、SEQUENCE?NO.11、SEQUENCE?NO.12、SEQUENCE?NO.13、和SEQUENCE?NO.14中至少一種。

13.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，其包含在SEQUENCE?NO.15中示出的所述可變重鏈核酸序列或在SEQUENCE?NO.16中示出的所述可變輕鏈核酸序列或兩者。

14.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組抗體，包含氨基酸序列在SEQUENCE33中示出，并且核酸序列為SEQUENCE34的，連接輕鏈和重鏈可變鏈的至少14個氨基酸的接頭。