[發明專利]作為組胺H3受體配體的雜環基化合物

有效

• 申請號: 201080068911.8
• 申請日: 2010-11-15
• 公開（公告）號: CN103079566A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 羅摩克里希納·尼羅吉;阿尼爾·卡巴里·欣德;拉馬薩斯特里·坎布漢帕蒂;蘭巴布·納瑪拉;阿迪·雷迪·德瓦拉姆普迪;拉克斯曼·科塔;穆利莫漢·加姆帕;帕德馬瓦蒂·科德魯;塔拉卡·納加·維納伊庫馬爾·蒂里韋迪;維什沃塔姆·納加拉杰·孔迪凱雷;納格什瓦拉·勞·穆達納;拉馬納塔·什里坎塔·薩拉拉亞;普拉迪普·賈亞拉揚;達納拉克希米·尚穆加納坦;伊什蒂雅克·艾哈邁德;文卡特斯瓦盧·賈斯蒂
• 申請（專利權）人: 蘇文生命科學有限公司
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61K31/496;A61K31/55;A61K31/5517;C07D413/12;C07D417/12;C07D471/04;C07D498/04;A61P23/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;盧蓓

1.通式(I)的化合物或其可藥用鹽：

其中，

R₁是-C(O)-R₄、-S(O)₂-R₄、取代的或未取代的環烷基、芳基或雜芳基；其中取代基可以是一個或更多個并且獨立地選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵烷基或鹵烷氧基；

R₄是取代的或未取代的烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環基或雜環基烷基；其中取代基可以是一個或更多個并且獨立地選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵烷基或鹵烷氧基；

R₅是氫、烷基或環烷基；

在每種情況下，R₃獨立地選自氫、鹵素、烷基或烷氧基；

R₂是氫、取代的或未取代的烷基或環烷基；其中取代基可以是一個或更多個并且獨立地選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵烷基或鹵烷氧基；

X是S、N或O；

Y是C或N；

“p”是0至2的整數；

“q”是0至2的整數；

“r”是0至1的整數。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R₂是烷基或環烷基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中R₃是氫或烷基。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中R₄是烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環基或雜環基烷基。

5.根據權利要求1所述的化合物，其中R₅是氫。

6.根據權利要求1所述的化合物，其選自：

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮酒石酸鹽；

[2-(4-環丁基-環己氧基)-4，5，7，8-四氫-噻唑并[5，4-d]氮雜-6-基]-環丙基-甲酮酒石酸鹽；

N-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6，7-四氫-苯并噻唑-6-基]-丙酰胺；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-環丙基-甲酮酒石酸鹽；

環丁基-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-(2-氟-苯基)-甲酮酒石酸鹽；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-3-甲基-丁-1-酮酒石酸鹽；

環丁基-[2-(1-異丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮；

環丙基-[2-(1-異丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽；

環丙基-[2-(1-環丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽；

環丁基-[2-(1-環丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-嗎啉-4-基-乙酮酒石酸鹽；

[4-(5-環丁基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-環丙基-甲酮酒石酸鹽；

[3-(5-環丁基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-環丙基-甲酮酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-3-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-環丙基-甲酮酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-吡啶-4-基-甲酮酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮酒石酸鹽；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-哌啶-1-基-乙酮酒石酸鹽；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-環丙基-乙酮；

2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟-苯磺酰基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶酒石酸鹽；

2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5-甲磺酰基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-甲基-丙-1-酮酒石酸鹽；

2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5-(2-三氟甲基-吡啶-5-基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶；

環丙基-[2-(1-異丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-(2-三氟甲基-吡啶-5-基)-甲酮；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-吡啶-3-基-甲酮酒石酸鹽；

2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5-吡啶-3-基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-(四氫-吡喃-4-基)-甲酮；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-嗎啉-4-基-甲酮酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-哌啶-1-基-甲酮鹽酸鹽；

6-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-煙酰胺；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-環戊基-甲酮酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶-4-基]-環丙基-甲酮酒石酸鹽；

環丙基-[2-(1-異丙基-哌啶-4-基氧基)-4，5，7，8-四氫-噻唑并[5，4-d]氮雜-6-基]-甲酮酒石酸鹽；

[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶-4-基]-環丙基-甲酮；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶-4-基]-丙-1-酮；

環丁基-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶-4-基]-甲酮；

N-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6，7-四氫-苯并噻唑-7-基]-丙酰胺；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6-二氫-吡咯并[4，3-d]唑-5-基]-丙-1-酮；

N-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6-二氫-4H-環戊并唑-5-基]-丙酰胺；

N-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6-二氫-4H-環戊并噻唑-5-基]-丙酰胺；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6-二氫-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6-二氫-吡咯并[3，2-d]噻唑-4-基]-丙-1-酮；

N-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6-二氫-4H-環戊并噻唑-6-基]-丙酰胺；

N-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6-二氫-4H-環戊并唑-6-基]-丙酰胺；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6-二氫-吡咯并[3，2-d]唑-4-基]]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6-二氫-吡咯并[4，3-d]唑-5-基]-丙-1-酮；

N-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6-二氫-4H-環戊并唑-5-基]-丙酰胺；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6，7，8-四氫-噻唑并[5，4-c]氮雜-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-4-甲基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-7-氟-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-7-甲基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-哌啶-4-基氧基)-6-甲基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-3-甲基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-3-氟-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-環丁基-4-(5-丙酰基-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)-哌啶-3-甲腈；

1-[2-(1-環丁基-氮雜環庚-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-氮雜環庚-4-基氧基)-4，5，7，8-四氫-噻唑并[5，4-d]氮雜-6-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-吡咯烷-3-基氧基)-4，5，7，8-四氫-噻唑并[5，4-d]氮雜-6-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-吡咯烷-3-基氧基)-4，6-二氫-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-氮雜環庚-4-基氧基)-4，6-二氫-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮；

1-{2-[1-(2-羥基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基}-丙-1-酮；

1-[2-(1-乙氧甲基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；

1-{2-[1-(2，2，2-三氟-乙基)-哌啶-4-基氧基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基}-丙-1-酮；

1-[2-(1-環丁基-氮雜環丁-3-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；及其可藥用鹽。