[發明專利]金剛烷胺衍生物

有效

• 申請號: 201080064530.2
• 申請日: 2010-12-20
• 公開（公告）號: CN102762531A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 小川知行;增田功嗣
• 申請（專利權）人: 鹽野義制藥株式會社
• 主分類號: C07C233/41
• 分類號: C07C233/41;C07C271/24;C07C271/32;C07C311/07;C07D231/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;孟慧嵐

技術領域

本發明涉及金剛烷胺衍生物。更詳細地說，涉及作為11βHSD-1抑制劑(I型11β羥基類固醇脫氫酶抑制劑)的重要中間體有用的金剛烷胺衍生物和使用該衍生物的11βHSD-1抑制劑的制備方法。

背景技術

已知式(III)：

所示的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物具有11βHSD-1抑制活性，含有該化合物的藥物組合物作為II型糖尿病治療劑是有用的(專利文獻1、專利文獻2)。

專利文獻1中作為上述化合物的制備方法，在實施例69中有以下記載：

。

專利文獻2中作為上述化合物的制備方法，在實施例1中有以下的記載：

，

專利文獻2的實施例84中記載了以下的制備方法：

。

另外，專利文獻3中記載了下式：

所示的化合物。

然而，這些專利文獻中沒有記載本發明的中間體、使用該中間體的式(III)所示化合物的制備方法。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻：國際公開第2007/058346號小冊子；

專利文獻2：國際公開第2008/142986號小冊子；

專利文獻3：國際公開第2007/114125號小冊子。

發明內容

發明要解決的課題

提供有效制造式(III)：

所示的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物的有用的中間體。還提供使用這些中間體的、式(III)所示化合物或其鹽或者它們的溶劑合物的制備方法。

解決課題的手段

本發明人發現式(II)：

所示的化合物作為式(III)所示化合物的合成中間體是有用的。通過使用該中間體，可以有效制造式(III)所示的化合物。

現有技術記載的方法在制造式(V)：

所示的化合物之后，對金剛烷骨架上的羥基進行修飾。該路徑使用經過多階段制造的式(V)所示化合物作為原料，還需要進一步進行反應，因此由于之后的修飾反應的收率、截至最終目標物的步驟數，不經濟。

發現如本發明這樣，通過先合成具有希望的基團的金剛烷胺衍生物，之后與式(I)：

所示化合物反應，可以有效地制造式(III)所示的化合物。

本發明人完成了以下的發明。

(1)?式(II)所示的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物，

式(II)中，R¹⁰為式-(CR¹³R¹⁴)?m-NR¹²-R¹¹所示的基團(式中R¹¹為取代或非取代的酰基、取代或非取代的烷基磺酰基、取代或非取代的烷氧基羰基、取代或非取代的氨基甲酰基、或者取代或非取代的氨磺酰基，R¹²為氫、或者取代或非取代的烷基，R¹³和R¹⁴各自獨立為氫、取代或非取代的烷基或者鹵素，m為0～3的整數)，或者

式-(CR¹³R¹⁴)?m-O-C(O)-NR¹⁵-R¹⁶所示的基團(式中R¹⁵和R¹⁶各自獨立為氫、或者取代或非取代的烷基，R¹³、R¹⁴和m與上述同義)。

(2)?上述(1)記載的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物，其中，m為0。

(3)?上述(1)或者(2)記載的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物，其中，R¹⁰為式-(CR¹³R¹⁴)?m-O-C(O)-NR¹⁵-R¹⁶所示的基團。

(4)?上述(1)或者(2)記載的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物，其中，R¹⁰為式-(CR¹³R¹⁴)?m-NR¹²-R¹¹所示的基團。