[發(fā)明專利]局部眼用肽制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080063430.8
• 申請日: 2010-12-17
• 公開（公告）號: CN102753153A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 拉法爾·西莫卡農(nóng)熱;克里斯蒂娜·埃爾南德斯帕斯夸爾;J·費爾南德斯卡爾亞多;馬可·戈麥斯卡米諾斯;雷波拉·喬達娜呂什一世;約瑟·法雷拉辛佛洛;B·蓬薩提奧維奧爾斯
• 申請（專利權(quán)）人: BCN肽類股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/51;A61K9/00;A61K38/00;A61K38/31;A61K47/48
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;楊淑媛

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學領(lǐng)域，具體地涉及一種處于生長抑素或生長抑素類似物的局部眼用組合物形式的藥物制劑。

發(fā)明背景

視網(wǎng)膜和玻璃體疾病是失明的主要原因，其中突出的是糖尿病視網(wǎng)膜病變和年齡相關(guān)性黃斑變性。

雖然在現(xiàn)有技術(shù)中有一些生長抑素及其類似物在治療眼后段疾病中的潛在用途的參考文獻(基于在這些疾病中生長抑素受體過度表達的證據(jù))，但是沒有明確的治療效果的實例。

最近已經(jīng)說明了內(nèi)源生長抑素和生長抑素受體在人眼的不同部位中的存在。因此，例如已經(jīng)在淚腺、結(jié)膜、角膜和鼻淚管中檢測出生長抑素受體sstr1、sstr2和sstr5[Minsel等人，內(nèi)分泌學，2009，150(5)：2254-2263]。已經(jīng)說明了在眼后段中相應(yīng)于在健康人眼中的視網(wǎng)膜、睫狀體、脈絡(luò)膜中的生長抑素受體sstr1、sstr2、sstr3、sstr4和sstr5的基因的存在[Klisovic等人，眼科學研究&視覺科學(Investigative?Ophthalmology?&?Visual?Science)，2001，42(10)：2193-2201]、在視網(wǎng)膜中sstr2和sstr3mRNA的存在[van?Hagen等人，歐洲內(nèi)分泌學雜志(European?Journal?of?Endocrinology)，2000，143：S43-S51；Cervia等人，分子和細胞內(nèi)分泌學(Molecular?and?Cellular?Endocrinology)，2008，286：112-122]、以及還有在玻璃體液和視網(wǎng)膜中的內(nèi)源生長抑素的存在[Simó等人，糖尿病護理(Diabetes?Care)，2002，25(12)：2282-228]。現(xiàn)有技術(shù)已知的是，在處于糖尿病視網(wǎng)膜病變第一期的視網(wǎng)膜中，存在著較低的生長抑素表達，這可能與視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性病變有關(guān)[Carrasco等人，糖尿病護理(Diabetes?Care)，2007，30(11)：1-7]。

對于治療眼后段疾病，存在著不同的給藥途徑，如全身給藥、局部給藥、眼內(nèi)給藥和眼周給藥。

文獻WO?02/09739A1描述了生長抑素及其類似物用于治療或預防眼部疾病的用途。在這篇文獻中命名的給藥途徑中，優(yōu)選的途徑是全身非消化道給藥、皮下或肌肉給藥，并且在所述文獻中沒有針對生長抑素或它的類似物給藥的處于滴眼劑形式的制劑的指示。然而，由于限制藥物穿透進入眼中的血-視網(wǎng)膜屏障的緣故，在全身給藥的情況下，在眼后段中達到治療濃度是困難的。全身給藥的另一個普通的缺點是它的效果不是局部的，因此它不能唯一地針對眼后段。此外，在生長抑素的情況下，由于它在血液中的不穩(wěn)定性，高劑量是必需的。在類似物奧曲肽的情況下，即使結(jié)果沒有顯示出明確的治療效果，不同的臨床研究已經(jīng)通過全身皮下給藥評定了它的效果[Wegewitz等人，當代藥物設(shè)計(Current?Pharmaceutical?Design)，2005，11：2311-2330；Palii等人，眼科學研究&視覺科學(Investigative?Ophthalmology?&?Visual?Science)，2008，49(11)：5094-5102]。