[發明專利]制備決奈達隆的新方法

無效

• 申請號: 201080062990.1
• 申請日: 2010-11-23
• 公開（公告）號: CN102741238A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: A.弗里茲;Z.多姆布拉迪;M.查塔里尼納吉
• 申請（專利權）人: 賽諾菲
• 主分類號: C07D307/82
• 分類號: C07D307/82
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

1.一種用于制備式I的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二丁基氨基)-丙氧基]苯甲酰基}-1-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺及其藥學上可接受的鹽的方法，

其特征在于使式II的苯并呋喃衍生物

其中X代表氯-、溴-或碘原子、羥基-或活化的羥基，

與二丁胺反應，且如果需要時，形成該產物的鹽。

2.權利要求1的方法，其特征在于該反應是使用過量的二丁胺進行。

3.權利要求1-2中任一項的方法，其特征在于該反應是在有機溶劑或有機溶劑混合物中進行。

4.權利要求3的方法，其特征在于該有機溶劑是選自酮類。

5.權利要求4的方法，其特征在于該酮是丙酮或甲基乙基酮。

6.權利要求3的方法，其特征在于該有機溶劑混合物是使用酮及芳香烴的混合物。

7.權利要求6的方法，其特征在于該芳香烴是使用甲苯或二甲苯。

8.權利要求1-7中任一項的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是氯-或溴原子或羥基的情形時，該反應是在催化劑存在下進行。

9.權利要求8的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是氯-或溴原子的情形時，該催化劑是碘化鈉或碘化鉀。

10.權利要求8的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是羥基的情形時，該催化劑是對傘花烴二氯化釕二聚體及1,1’-雙-(二苯基膦基)二茂鐵或對傘花烴二氯化釕二聚體及雙-(2-二苯基膦基苯基)酯化合物。

11.權利要求1-10中任一項的方法，其特征在于該反應是在溶劑的沸點或在60-120℃之間的溫度進行。

12.權利要求1-11中任一項的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是經活化的羥基的情形時，該活化基團是甲磺酰基氧基-或經取代的苯磺酰基氧基。

13.權利要求12的方法，其特征在于該經取代的苯磺酰基氧基的取代基是選自甲基、硝基或鹵素原子。

14.權利要求1-13中任一項的方法，其特征在于式III的苯并呋喃衍生物

與式IV的苯甲酰鹵反應

其中

Y代表氯-或溴原子，X代表鹵素原子或經保護的羥基，

且所得的通式II的苯并呋喃衍生物與二丁胺反應，

其中X的含義是根據上述的定義

且如果需要時，形成該產物的鹽。

15.權利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應是在傅-克催化劑存在下進行。

16.權利要求15的方法，其特征在于使用氯化鋁或氯化鐵(III)作為傅-克催化劑。

17.權利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應是在鹵化溶劑中進行。

18.權利要求17的方法，其特征在于使用二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯作為鹵化溶劑。

19.權利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應是在硝基苯中進行。

20.權利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應是在10-80℃之間的溫度進行。

21.權利要求1-13中任一項的方法，其特征在于

a.)使通式VI化合物進行氫化反應，

其中X代表氯-、溴-或碘原子、羥基-或活化的羥基-，且隨后

b.)使所得的通式V化合物經甲磺酰化，

其中X代表氯-、溴-或碘原子、羥基-或活化的羥基-，且

c.)使所得的通式II的苯并呋喃衍生物與二丁胺反應，

其中X代表氯-、溴-或碘原子、羥基-或活化的羥基-，

且如果需要時，將如此所得的通式I化合物轉化成其鹽。

22.權利要求21的方法，其特征在于反應步驟a.)中該氫化反應是在催化劑存在下進行。