[發明專利]單克隆抗體及其診斷用途

有效

• 申請號: 201080060979.1
• 申請日: 2010-11-18
• 公開（公告）號: CN102869682B
• 公開（公告）日: 2016-10-19
• 發明（設計）人: 娜塔麗·凱爾泰斯;朱蘇濤;江峙生
• 申請（專利權）人: 曼康公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;G01N33/574;G01N33/577;C12N15/12;C12N5/12
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張國梁

發明領域

本公開涉及黑色素瘤優先表達抗原(PRAME)和滑膜肉瘤X斷裂點2(SSX-2)抗原的抗體，其使用方法和診斷試劑盒。尤其，本公開涉及針對PRAME和SSX-2抗原的特異性表位的單克隆抗體及使用這種抗體的方法。

背景

美國癌癥協會估計今年將診斷出幾乎150萬例新發癌癥。這包括膀胱的原位癌而不包括其他位點的癌如基底細胞和扁平細胞皮膚癌。大約每兩名美國男性中的一個以及每三名美國女性中的一個在其一生中的某個點將患有某種類型的癌癥。

定位癌癥的一種手段是通過早期篩查和檢測以及在疾病早期階段的診斷，這允許對更晚期疾病的治療和預防。許多癌癥當在早期被檢測、篩查或診斷出時，可以被更成功的治療。盡管存在許多治療方法，但仍需要其他工具從而用適當的治療方法更好的幫助預防、篩查、診斷和定位癌癥。這樣的工具，例如，包括癌癥睪丸家族的腫瘤相關抗原，對其的體液和細胞免疫應答已經在患有不同類型癌癥的患者中觀察到。

使用腫瘤相關抗原特異性疫苗的臨床試驗在進行中，并顯示有希望的初步結果。對于被用于治療表達靶向的腫瘤相關抗原的腫瘤的疫苗，其可以用于確定患者的腫瘤表達的是哪種TAA。檢測腫瘤組織中特異性TAA的表達水平為獲得患者腫瘤中TAA的表達譜提供了方便的方法。因此，可以輔助這樣的癌癥療法的診斷工具是有價值的。

本公開概述

本公開的一些實施方案涉及特異性結合PRAME腫瘤相關抗原的表位的抗體。本公開的一些實施方案涉及特異性結合SSX-2腫瘤相關抗原的表位的分離的抗體。

一些實施方案涉及抗PRAME抗體，或其一種或多種其抗原結合片段，其特異性結合包含PRAME抗原的氨基酸殘基123-132(SEQ?ID?NO：1)的表位。一些實施方案涉及抗PRAME抗體，或其一種或多種其抗原結合片段，其特異性結合包含PRAME抗原的氨基酸殘基276至286(SEQ?ID?NO：2)的表位。

一些實施方案涉及抗SSX-2抗體，或其一種或多種其抗原結合片段，其特異性結合包含SSX-2抗原的氨基酸殘基41-49(SEQ?ID?NO：3)的表位。一些實施方案涉及抗SSX-2抗體，或其一種或多種其抗原結合片段，其特異性結合包含SSX-2抗原的氨基酸殘基120至128(SEQ?ID?NO：4)的表位。

在一些實施方案中，本文公開的抗體或包含其抗原結合部分的多肽是單克隆抗體。在一些實施方案中，本文公開的抗體是鼠抗體。在一些實施方案中，本文公開的抗體是人源化抗體。在一些實施方案中，本文公開的抗體是嵌合抗體。在一些實施方案中，本文公開的抗體是人抗體。

在一些實施方案中，抗PRAME抗體或包含其抗原結合部分的多肽特異性結合SEQ?ID?NO：1。在一些實施方案中，抗PRAME抗體或包含其抗原結合部分的多肽特異性結合SEQ?ID?NO：2。在一些實施方案中，抗PRAME抗體是鼠單克隆抗體。在一些實施方案中，抗PRAME抗體是人源化抗體。在一些實施方案中，抗PRAME抗體是嵌合抗體。在一些實施方案中，抗PRAME抗體是人抗體。

在一些實施方案中，抗SSX-2抗體，或包含其抗原結合部分的多肽特異性結合SEQ?ID?NO：3。在一些實施方案中，抗SSX-2抗體，或包含其抗原結合部分的多肽，特異性結合SEQ?ID?NO：4。在一些實施方案中，抗SSX-2抗體是鼠單克隆抗體。在一些實施方案中，抗SSX-2抗體是人源化抗體。在一些實施方案中，抗SSX-2抗體是嵌合抗體。在一些實施方案中，抗SSX-2抗體是人抗體。

在一些實施方案中，本文公開的抗體與標記相連。在一些實施方案中的一個實施方案中，該標記是可檢測標記物或可檢測的試劑。在一些實施方案中，該標記可以結合作為可檢測標記物的另一個分子/或被作為可檢測標記物的另一個分子結合。在一些實施方案中，該標記可以包括與可檢測標記物綴合或連接的分子。