[發明專利]用于細胞因子遞送的穹窿體復合物

有效

• 申請號: 201080060374.2
• 申請日: 2010-11-02
• 公開（公告）號: CN102712697A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 倫納德·H·羅馬;瓦萊麗·A·尅科赫爾夫;史蒂芬·M·杜拜奈特;謝瑞芬·沙爾馬;烏彭德拉·K·卡
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會;美國退伍軍人事務部代表美國政府
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/19;A61K38/19;A61P35/00
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司 11111
• 代理人: 戈曉美;張一軍

1.一種包含穹窿體復合物的組合物，所述穹窿體復合物包含趨化因子融合蛋白，所述趨化因子融合蛋白包含由氨基酸序列SEQ?ID?NO:2（人）組成的趨化因子（C-C基序）配體21（CCL-21）和由氨基酸序列SEQ?ID?NO:8（人）組成的主穹窿蛋白相互作用結構域（mINT）。

2.一種包含穹窿體復合物的組合物，所述穹窿體復合物包含融合蛋白，所述融合蛋白包含細胞因子和靶向作用于穹窿體的結構域。

3.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于所述細胞因子是趨化因子。

4.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于所述細胞因子是半胱氨酸-半胱氨酸（CC）趨化因子。

5.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于所述細胞因子是CCL-21趨化因子。

6.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于所述細胞因子包含SEQ?ID?NO:2（人）的氨基酸序列。

7.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于所述細胞因子由SEQ?ID?NO:2（人）的氨基酸序列組成。

8.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于所述細胞因子包含SEQ?ID?NO:1（小鼠）的氨基酸序列。

9.根據權利要求2-8所述的組合物，其特征在于所述靶向作用于穹窿體的結構域是來自穹窿體聚ADP-核糖聚合酶（VPARP）的與穹窿體相互作用的結構域。

10.根據權利要求2-8所述的組合物，其特征在于所述靶向作用于穹窿體的結構域是與主穹窿蛋白相互作用（mINT）的結構域。

11.根據權利要求2-8所述的組合物，其特征在于所述靶向作用于穹窿體的結構域包含SEQ?ID?NO:8（人）的氨基酸序列。

12.根據權利要求2-8所述的組合物，其特征在于所述靶向作用于穹窿體的結構域由SEQ?ID?NO:8（人）的氨基酸序列組成。

13.根據權利要求2-8所述的組合物，其特征在于所述靶向作用于穹窿體的結構域包含SEQ?ID?NO:9（小鼠）的氨基酸序列。

14.根據權利要求2-13所述的組合物，其特征在于所述穹窿體復合物包含MVP。

15.根據權利要求2-14所述的組合物，其特征在于所述融合蛋白包含SEQ?ID?NO:13（人）的氨基酸序列。

16.根據權利要求2-14所述的組合物，其特征在于所述融合蛋白由SEQ?ID?NO:13（人）的氨基酸序列組成。

17.根據權利要求2-14所述的組合物，其特征在于所述融合蛋白包含SEQ?ID?NO:12（小鼠）的氨基酸序列。

18.根據權利要求2-17所述的組合物，其進一步包含穹窿體聚ADP-核糖聚合酶（VPARP）、端粒酶穹窿體相關蛋白1（TEP1）、或非編碼RNA分子（vRNA）。

19.根據權利要求2-18所述的組合物，其特征在于所述融合蛋白進一步包含熒光蛋白。

20.根據權利要求2-18所述的組合物，其特征在于所述熒光蛋白是mCherry熒光蛋白。

21.編碼趨化因子融合蛋白的分離的核酸，其包含趨化因子編碼序列和mINT編碼序列。

22.根據權利要求21所述的分離的核酸，其特征在于所述mINT編碼序列包含SEQ?ID?NO:7（人）的核酸序列。

23.根據權利要求21所述的分離的核酸，其特征在于所述mINT編碼序列由SEQ?ID?NO:7（人）的核酸序列組成。

24.根據權利要求21所述的分離的核酸，其特征在于所述mINT編碼序列包含SEQ?ID?NO:6（小鼠）的核酸序列。

25.根據權利要求21所述的分離的核酸，其特征在于所述細胞因子編碼序列由SEQ?ID?NO:5（人）的核酸序列組成，并且所述mINT編碼序列由SEQ?ID?NO:7（人）的核酸序列組成。