[發明專利]光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法

無效

• 申請號: 201080058606.0
• 申請日: 2010-12-21
• 公開（公告）號: CN102686558A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 上北健;西山章;田岡直明
• 申請（專利權）人: 株式會社鐘化
• 主分類號: C07C231/20
• 分類號: C07C231/20;C07C231/18;C07C235/84;C12P41/00;C07B53/00;C07B57/00;C07B61/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張永新

技術領域

本發明涉及作為醫藥品中間體而有用的高光學純度的光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法。

背景技術

作為光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法，已知有例如下述方法。

光學拆分法：利用光學活性甲基芐基胺、光學活性苯基乙基胺等對3-取代戊二酸單酰胺的消旋體進行處理，以形成非對映性的鹽，并使它們分別結晶，從而對上述消旋體進行光學拆分的方法(專利文獻1、非專利文獻1等)。

腈水合酶法：利用腈水合酶使3-取代戊二腈的一個腈基發生不對稱水解，使1)所得單腈一元羧酸發生Curtius重排、隨后發生酸解，或者，使2)單腈羧酸的腈基水解、隨后發生Hoffmann重排的方法(非專利文獻2)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第97/22578號

非專利文獻

非專利文獻1：Journal?of?the?Chemical?Society,Perkin?Transactions?2,1997(4),763-768

非專利文獻2：Tetrahedron?Asymmetry?2001,12,3367-3373

發明內容

發明要解決的問題

然而，就光學拆分法而言，由于要對消旋體進行光學拆分，因此在理論上無法實現50%以上的收率。另外，由于使用光學活性胺作為光學拆分劑，因此其光學純度提高方法也較為繁瑣。

另一方面，就腈水合酶法而言，雖然無須棄掉其中的一種光學異構體，但不對稱水解的收率為67%左右、Curtius重排、酸解的收率分別為43%、78%，因此三個工序的總收率較低，為22%。另外，對于在不對稱水解后進行腈基的酸解、Hoffmann重排的情況而言，由于其各自的收率為79%、71%，因此三個工序的總收率較低，為38%左右。另外，在不對稱水解的立體選擇性方面也存在改善的余地。此外，作為醫藥中間體的原料使用時，需要進一步進行純化。

如上所述，目前已知的光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法在收率方面及品質方面，并不是有利于工業生產的方法。

此外，也尚未知用以提高光學活性3-取代戊二酸單酰胺的光學純度的簡便方法。例如，即使將光學活性3-取代戊二酸單酰胺溶解于堿性水溶液中，加酸以使3-取代戊二酸單酰胺析出，也無法充分地提高其光學純度。亟待出現一種用以提高光學活性3-取代戊二酸單酰胺的光學純度的簡便方法。

本發明的目的之一在于提供一種可用于簡便地提高光學活性3-取代戊二酸單酰胺的光學純度的光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法。

本發明的另一目的在于提供一種以高收率制造高光學純度的光學活性3-取代戊二酸單酰胺的方法，所述高光學純度的光學活性3-取代戊二酸單酰胺作為醫藥品中間體而有用。

解決問題的方法

即，本發明如下所述。

[1]光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法，該方法包括：通過將下述式(2)表示的光學活性3-取代戊二酸單酰胺、堿性化合物、水及有機溶劑的混合液與酸混合，使上述光學活性3-取代戊二酸單酰胺析出。

(式(2)中，*代表不對稱碳原子。式中，R¹代表碳原子數為1~8的烷基、碳原子數為2~8的烯基、碳原子數為2~8的炔基、碳原子數為4~20的芳基、或碳原子數為5~20的芳烷基，上述烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基任選具有取代基。)

[2][1]所述的制造方法，其中，R¹為正丙基或4-氯苯基。

[3][1]或[2]所述的制造方法，其中，上述有機溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙腈及丙酮中的至少一種。

[4][1]~[3]中任一項所述的制造方法，其中，相對于光學活性3-取代戊二酸單酰胺1質量份，有機溶劑的量為0.5~50質量份。

[5][1]～[4]中任一項所述的制造方法，其中，上述堿性化合物為選自堿金屬的鹽、氨及三乙胺中的至少一種。

[6][1]～[5]中任一項所述的制造方法，其中，上述混合液的pH為6以上。

[7]光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法，該方法包括：通過在不對稱有機催化劑的存在下，使下述式(3)表示的3-取代戊二酸酐與醇作用，來制造下述式(4)表示的光學活性3-取代戊二酸單酯，然后再進行氨解。