[發明專利]光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法

無效

• 申請號: 201080058606.0
• 申請日: 2010-12-21
• 公開（公告）號: CN102686558A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 上北健;西山章;田岡直明
• 申請（專利權）人: 株式會社鐘化
• 主分類號: C07C231/20
• 分類號: C07C231/20;C07C231/18;C07C235/84;C12P41/00;C07B53/00;C07B57/00;C07B61/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張永新

1.光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法，該方法包括：

通過將下述式(2)表示的光學活性3-取代戊二酸單酰胺、堿性化合物、水和有機溶劑的混合液與酸混合，使所述光學活性3-取代戊二酸單酰胺析出，

式(2)中，*代表不對稱碳原子，R¹代表碳原子數為1~8的烷基、碳原子數為2~8的烯基、碳原子數為2~8的炔基、碳原子數為4~20的芳基、或碳原子數為5~20的芳烷基，上述烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基任選具有取代基。

2.根據權利要求1所述的制造方法，其中，R¹為正丙基或4-氯苯基。

3.根據權利要求1或2所述的制造方法，其中，所述有機溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙腈及丙酮中的至少一種。

4.根據權利要求1~3中任一項所述的制造方法，其中，相對于光學活性3-取代戊二酸單酰胺1質量份，有機溶劑的量為0.5~50質量份。

5.根據權利要求1~4中任一項所述的制造方法，其中，所述堿性化合物為選自堿金屬的鹽、氨及三乙胺中的至少一種。

6.根據權利要求1~5中任一項所述的制造方法，其中，所述混合液的pH為6以上。

7.下述式(2)表示的光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法，該方法包括：

通過在不對稱有機催化劑的存在下，使下述式(3)表示的3-取代戊二酸酐與醇作用，來制造下述式(4)表示的光學活性3-取代戊二酸單酯，然后再進行氨解，

式(3)中，R¹代表碳原子數為1~8的烷基、碳原子數為2~8的烯基、碳原子數為2~8的炔基、碳原子數為4~20的芳基、或碳原子數為5~20的芳烷基，上述烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基任選具有取代基；

式(4)中，*代表不對稱碳原子，R¹同上，R²為從所述醇上除去OH基后的殘基，代表任選具有取代基的碳原子數為1~8的烷基、任選具有取代基的碳原子數為2~8的烯基、或任選具有取代基的碳原子數為7~15的芳烷基；

式(2)中，R¹、*同上。

8.根據權利要求7所述的制造方法，其中，所述不對稱有機催化劑為光學活性叔胺化合物。

9.根據權利要求7所述的制造方法，其中，所述不對稱有機催化劑為下述式(5)或下述式(6)表示的化合物，

10.根據權利要求7~9中任一項所述的制造方法，其中，所述醇為甲醇、乙醇或芐醇。

11.下述式(2)表示的光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法，該方法包括：

通過使下述式(7)表示的3-取代戊二酸二酯與具有不對稱水解活性的酶作用，來制造下述式(4)表示的光學活性3-取代戊二酸單酯，然后再進行氨解，

式(7)中，R¹代表碳原子數為1~8的烷基、碳原子數為2~8的烯基、碳原子數為2~8的炔基、碳原子數為4~20的芳基、或碳原子數為5~20的芳烷基，上述烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基任選具有取代基，R²代表任選具有取代基的碳原子數為1~8的烷基、任選具有取代基的碳原子數為2~8的烯基、或任選具有取代基的碳原子數為7~15的芳烷基；

式(4)中，*代表不對稱碳原子，R¹、R²同上；

式(2)中，R¹、*同上。

12.根據權利要求11所述的制造方法，其中，所述具有不對稱水解活性的酶為固定化脂肪酶。

13.根據權利要求11所述的制造方法，其中，所述具有不對稱水解活性的酶為Novozyme?435。

14.根據權利要求11~13中任一項所述的制造方法，其中，R²為甲基或乙基。

15.光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法，該方法包括：

通過將按照權利要求7~14中任一項所述的制造方法得到的光學活性3-取代戊二酸單酰胺與堿性化合物、水及有機溶劑混合而得到溶液，然后再混合酸，使所述光學活性3-取代戊二酸單酰胺析出。