[發明專利]新的ACE抑制劑的N,N’-二芐基乙二胺鹽、它們的制備方法和它們用于治療心血管疾病的用途

無效

• 申請號: 201080058313.2
• 申請日: 2010-09-17
• 公開（公告）號: CN102753167A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: R·魯奇曼;P·楚佩特
• 申請（專利權）人: 銀石制藥公司
• 主分類號: A61K31/403
• 分類號: A61K31/403;A61K31/401;A61K31/551;A61K31/675;C07D209/42;C07D209/52;A61K45/06;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

1.ACE抑制劑與N,N'-二芐基乙二胺(N,N'-二芐基乙二胺)形成的下述通式的鹽：

其中ACE意指ACE抑制劑分子，而所述鹽以無定形或晶體形式存在。

2.培哚普利的N,N'-二芐基乙二胺鹽，其為具有下述X射線粉末衍射圖的晶體多晶型形式A：

3.培哚普利的N,N'-二芐基乙二胺鹽，其為具有下述X射線粉末衍射圖的晶體多晶型形式B：

4.培哚普利的N,N'-二芐基乙二胺鹽，其為無定形形式。

5.福辛普利的N,N'-二芐基乙二胺鹽，其為具有下述X射線粉末衍射圖的晶體形式：

6.依那普利的N,N'-二芐基乙二胺鹽，其為具有下述X射線粉末衍射圖的晶體形式：

7.雷米普利的N,N'-二芐基乙二胺鹽，其為具有下述X射線粉末衍射圖的晶體形式：

8.西拉普利的N,N'-二芐基乙二胺鹽，其為具有下述X射線粉末衍射圖的晶體形式：

9.通過將2摩爾ACE抑制劑與1摩爾N,N'-二芐基乙二胺反應制備下述通式的ACE抑制劑的N,N'-二芐基乙二胺鹽的方法：

10.根據權利要求9的制備N,N'-二芐基乙二胺鹽的方法，該鹽為晶體形式，其特征在于，在結晶時將水或選自酯、低級醇、酮、腈或醚，優選乙酸乙酯、丙酮、乙醇、乙腈和甲基叔丁基醚的有機溶劑用作溶劑。

11.根據權利要求9的制備ACE抑制劑N,N'-二芐基乙二胺鹽的方法，該鹽為無定形形式，其特征在于，制備N,N'-二芐基乙二胺鹽的水溶液，將其冷凍并凍干或以其它方式轉化為無水狀態以使其不發生結晶。

12.用于制備含有根據權利要求1至8的ACE抑制劑的N,N'-二芐基乙二胺鹽的顆粒的方法，其特征在于，將ACE抑制劑的N,N'-二芐基乙二胺鹽的水溶液或醇/水溶液噴霧于用來制備顆粒的惰性成分的混合物上，并且同時在溫度不超過60℃的熱空氣的對流中干燥。

13.藥物配制劑，其含有根據權利要求1至8的ACE抑制劑的N,N'-二芐基乙二胺鹽。

14.藥物配制劑，其含有根據權利要求1至8的ACE抑制劑的N,N'-二芐基乙二胺鹽，其特征在于，額外地含有一種或多種選自利尿藥、抗血栓藥、鈣離子內流抑制劑、抗高脂蛋白血癥藥或抗氧化劑的化合物。

15.根據權利要求13和14的藥物配制劑，其用于治療與高血壓、缺血和心肌無力有關的心血管疾病。