[發(fā)明專利]腫瘤液化的方法和組合物在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201080057506.6 | 申請日： | 2010-12-15 |
| 公開（公告）號： | CN102740874A | 公開（公告）日： | 2012-10-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 邁克爾·哈-諾伊 | 申請（專利權(quán)）人： | 免疫創(chuàng)新治療有限公司 |
| 主分類號： | A61K38/19 | 分類號： | A61K38/19;A61K38/20;A61K9/08;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京清亦華知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201 | 代理人： | 李志東 |
| 地址： | 美國*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 腫瘤 液化 方法 組合 | ||
1.一種治療組合物，其包含：
至少一種外源性抗原；
至少一種I型炎癥細(xì)胞因子；以及
至少一種能夠引致樹突細(xì)胞成熟化的效應(yīng)分子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述外源性抗原為同種異體抗
原。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中，所述外源性抗原表達(dá)于T細(xì)胞上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生于肝臟免疫細(xì)胞。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述效應(yīng)分子為CD40L。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述炎癥細(xì)胞因子為選自下列的一種或者更多種：IFN-γ、IL-2、TNF-α、TNF-β、GM-CSF和IL-12。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述效應(yīng)分子表達(dá)于免疫細(xì)胞表面。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述效應(yīng)分子為Toll樣受體的配體。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述T細(xì)胞為CD4+T細(xì)胞。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中，所述CD4+T細(xì)胞為Th1細(xì)胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中，所述Th1細(xì)胞是被激活的。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中，所述Th1細(xì)胞是通過CD3和CD28表面分子的交聯(lián)而被激活的。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其中，所述CD3和CD28表面分子的交聯(lián)是由固定化抗-CD3和抗-CD28單克隆抗體實(shí)現(xiàn)的。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中，所述抗-CD3和抗-CD28單克隆抗體固定化在納米或微米微粒上。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中，所述微粒是生物可降解的。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物分散于適合輸注的介質(zhì)中。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中，所述組合物被包裝于注射器中。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物嵌入晶片或芯片中。
19.一種將腫瘤轉(zhuǎn)化為液化狀態(tài)的方法，其中，包括：
利用包含外源性抗原的治療組合物進(jìn)行預(yù)致敏，以便建立針對所述外源性抗原的Th1免疫力；
消融選定的腫瘤或復(fù)數(shù)個腫瘤，其中所述消融導(dǎo)致所述腫瘤的至少一部分死亡；
在鄰近所述死亡腫瘤病變處，建立炎癥微環(huán)境；以及
激活適應(yīng)性和先天免疫細(xì)胞。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述預(yù)致敏包括給藥多劑量的所述外源性抗原，以激活Th1免疫力。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述治療組合物包括同種異體抗原。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中，所述同種異體抗原表達(dá)于CD4+T細(xì)胞上。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述CD4+T細(xì)胞為Th1細(xì)胞。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中，所述Th1細(xì)胞是通過抗-CD3和抗-CD28單克隆抗體交聯(lián)以傳遞T細(xì)胞激活信號而被激活的。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述抗-CD3和抗-CD28單克隆抗體是通過將所述抗體固定化在微珠或納米珠上而被交聯(lián)以傳遞T細(xì)胞激活信號的。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中，所述珠子是生物可降解的。
27.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述腫瘤消融是通過化學(xué)療法、放射療法、冷凍消融法、射頻消融法、電穿孔法、生物療法、抗血管生成療法或其組合。
28.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述炎癥微環(huán)境是通過瘤內(nèi)給藥所述治療組合物導(dǎo)致Th1細(xì)胞因子釋放而建立的。
29.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述激活是通過給藥所述治療組合物引起的。
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