[發明專利]亞硝酸鹽/酯的藥物制劑以及其應用

在審

• 申請號: 201080056898.4
• 申請日: 2010-10-14
• 公開（公告）號: CN102686111A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 克里斯托弗·凱維爾;安東尼·焦爾達諾;道格拉斯·R·弗拉納根;帕納約蒂斯·P·康斯坦丁尼德斯
• 申請（專利權）人: 瑟阿瓦斯克有限公司
• 主分類號: A01N59/00
• 分類號: A01N59/00;A61K33/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種藥物組合物，包含有效量的無機亞硝酸鹽/酯、或其藥用鹽、溶劑合物或前藥，以及藥用賦形劑，其中，給予人所述藥物組合物產生維持在0.05μM至10μM之間的亞硝酸根離子的血漿濃度可達14個小時。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述血漿濃度維持在0.1μM至10μM之間。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述血漿濃度維持在0.5μM至5μM之間。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述血漿濃度維持在0.1μM至3μM之間。

5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述血漿濃度維持在0.1μM至1μM之間。

6.根據權利要求1-5所述的藥物組合物，其中，所述血漿濃度維持4-14個小時。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中，所述血漿濃度維持6-12個小時。

8.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中，所述血漿濃度維持6-10個小時。

9.根據權利要求1-8所述的藥物組合物，其中，維持的血漿濃度的期間發生在峰值血漿濃度的時間之后。

10.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，在第一小時內釋放30-50%之間的所述亞硝酸根離子，并且在之后的2-14個小時內釋放剩余的所述硝酸根離子。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的藥物組合物，其中，以0.05mg-10mg/kg人重量之間的劑量給予所述無機亞硝酸鹽/酯。

12.根據權利要求11所述的藥物組合物，其中，所述劑量在0.1mg-5mg/kg之間。

13.根據權利要求11所述的藥物組合物，其中，所述劑量在0.5-5mg/kg之間。

14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中，所述劑量在0.5-3mg/kg之間。

15.根據權利要求11所述的藥物組合物，其中，所述劑量在0.1-1.5mg/kg之間。

16.根據權利要求15所述的藥物組合物，其中，所述劑量在0.1-0.35mg/kg、0.35-0.75mg/kg或0.75-1mg/kg之間。

17.根據權利要求15所述的藥物組合物，其中，所述劑量是0.25mg/kg、0.5mg/kg或1mg/kg。

18.根據權利要求1-17中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物包含0.5-5.0mmol的亞硝酸根離子（NO₂^-）。

19.根據權利要求18所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物包含1.0-4.0mmol的亞硝酸根離子。

20.根據權利要求18或19所述的藥物組合物，其中，所述亞硝酸根離子作為NaNO₂、KNO₂或精氨酸亞硝酸鹽/酯提供。

21.根據權利要求20所述的藥物組合物，其中，所述亞硝酸根離子作為NaNO₂提供。

22.根據權利要求1-21中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物被配制用于口服給藥。

23.根據權利要求22所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物是片劑或膠囊劑。

24.根據權利要求22或23所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物包括堿化劑，助流劑，潤滑劑，填充劑，包含纖維素、或聚乙二醇的聚合物，或它們的任意組合。

25.根據權利要求22-24中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物包含用于延時釋放所述無機亞硝酸鹽/酯的藥用賦形劑，使得在口服給予人類對象時，所述無機亞硝酸鹽/酯基本上不在所述對象的胃中釋放。

26.根據權利要求25所述的藥物組合物，其中，所述藥用賦形劑是pH敏感的聚合物或可生物降解的聚合物。

27.根據權利要求25或26所述的藥物組合物，其中，腸溶衣包含所述藥用賦形劑。