[發明專利]用于預防和/或治療溶酶體貯積失調的新穎組合物

有效

• 申請號: 201080056430.5
• 申請日: 2010-10-05
• 公開（公告）號: CN102647905A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: R·博伊德;G·李;P·瑞比克金斯基
• 申請（專利權）人: 阿米庫斯治療學公司
• 主分類號: A01N43/40
• 分類號: A01N43/40;A61K31/445
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 侯婧;鐘守期

相關申請的交叉引用

本申請要求于2009年10月19日提交的美國臨時申請號61/252,806的權益，其內容通過引用結合在此。

技術領域

本發明提供了新穎的化合物(稱為藥物分子伴侶)連同使用它們用于預防和/或治療溶酶體貯積失調的方法。具體地講，本發明提供了用于預防和/或治療高雪病的方法。

發明背景

溶酶體貯積失調是由一種導致物質在細胞溶酶體之內積聚的溶酶體功能缺陷引起的。這種缺陷通常是一種對于脂類、糖原、糖蛋白、或粘多糖類的代謝所需的單個酶缺乏的結果。高雪病，最常見的溶酶體貯積失調，其特征在于糖脂葡糖腦苷脂(也稱為葡糖神經酰胺)的積聚。高雪病的癥狀包括脾臟和肝臟增大、肝臟機能失常、可能疼痛的骨骼疾病以及骨損害、嚴重的神經并發癥、淋巴結以及(偶爾地)鄰近關節的腫脹、腹部膨脹、皮膚呈褐色的色澤、貧血、低血小板以及鞏膜上黃色脂肪沉積。此外，患有高雪病的人還可能對感染更加敏感。

對于預防和/或治療溶酶體貯積失調的方法存在一種需要，這些方法給患者提供了更高的生命質量并且達到了更好的臨床結果。具體地講，對于預防和/或治療高雪病的方法存在一種需要，這些方法給患者提供了更高的生命質量并且達到了更好的臨床結果。

發明概述

本發明提供了新穎的化合物連同組合物以及使用它們在有危險發展或被診斷為具有溶酶體貯積失調的患者體內預防和/或治療一種溶酶體貯積失調的方法，該方法包括向對其有需要的患者給予一個有效量的一種在此描述的化合物。

在一方面，在此提供了一種化合物連同組合物以及使用它們在有危險發展或被診斷為具有溶酶體貯積失調的患者體內預防和/或治療一種溶酶體貯積失調的方法，該方法包括向對其有需要的患者給予一個有效量的一種由化學式I所定義的化合物：

其中：

R¹是C(R²)(R³)(R⁴)；

R²是氫、-OH或鹵素；

R³是氫、-OH、鹵素或C_1-8烷基；

R⁴是鹵素、C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、芳基、取代的芳基、烷基環烷基或取代的烷基環烷基；

R³和R⁴可以與它們所附連上的碳聯合以形成一種環烷基環，該環烷基環可以是任選地取代的，優選用鹵素并且更優選地用一個或多個氟原子取代；

R⁶是氫、C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、芳烷基、取代的芳烷基、烷芳基、或取代的烷芳基；

Z是任選的，當存在時，Z是-(CH₂)_1-8-、-C(＝O)-、-S(＝O)₂NH-、-S(＝O)₂-、

-C(＝S)NH-、-S(＝O)₂-CH₃、C(＝O)-NH-、-S(＝O)₂-NR⁹R¹⁰、-C(＝O)C_1-8烷基或

-C(＝O)CH(NH₂)CH₃；

R⁹是氫、C_1-8烷基或取代的C_1-8烷基；

R¹⁰是氫、C_1-8烷基或取代的C_1-8烷基；

R⁵是氫、C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、芳基、取代的芳基、C_1-8鏈烯基、取代的C_1-8鏈烯基、芳烷基、取代的芳烷基、烷芳基、取代的烷芳基、氨基芳烷基或取代的氨基芳烷基；

R⁷是-OH或鹵素；并且

R⁸是氫、鹵素或C_1-8烷基，