[發(fā)明專利]抑制細(xì)菌感染和生物膜形成

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080055355.0
• 申請日: 2010-12-07
• 公開（公告）號: CN102647997A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 辛西婭·米勒;艾米·麥克納爾蒂;羅伊斯·約翰遜
• 申請（專利權(quán)）人: 凱希特許有限公司
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K38/54;A61K38/45;A61K33/38;A61K33/30;A61K9/06;A61K9/70;A61P31/04
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 申基成;武晶晶

發(fā)明背景

本申請要求于2009年12月9日提交的美國臨時專利申請序列號61/285,009的優(yōu)先權(quán)，該申請通過引用以其全文結(jié)合在此。

1.發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明總體上涉及治療細(xì)菌感染的領(lǐng)域。更具體地講，它涉及抗微生物劑和用這些抗微生物劑消除生物膜和浮游細(xì)胞的方法。

2.相關(guān)技術(shù)說明

由不希望的微生物引起的生物膜形成和浮游增殖在家庭的以及工業(yè)的環(huán)境中是熟知的現(xiàn)象。例如，人們認(rèn)為所有傷口都被微生物占據(jù)。如果微生物達(dá)到臨床感染的水平，它們的存在被認(rèn)為損傷了愈合并且可能是傷口慢性化的一種影響因素。近來研究人員已經(jīng)提出，構(gòu)成傷口慢性化的可能不是浮游的而是生物膜的群體。

生物膜是在由蛋白、DNA、和多糖組成的細(xì)胞外聚合性物質(zhì)中抱在一起并且總體上對抗生素治療不敏感的多微生物群的細(xì)菌。事實上，近期研究（James（詹姆斯）等人，2008）已經(jīng)示出，經(jīng)測試的60%的慢性傷口含有生物膜。因此，傷口治療的最重要的方面之一是在處理和操作過程中控制生物負(fù)載量、或者是微生物水平的理念。

發(fā)明概述

本發(fā)明總體上涉及治療細(xì)菌感染的領(lǐng)域。更具體地講，它涉及多種抗微生物劑和用這些抗微生物劑消除生物膜和浮游細(xì)胞的方法。

在一些方面，本發(fā)明提供了一種抗微生物劑配制品，該配制品包括一種包含乳過氧化物酶、葡萄糖氧化酶、和葡萄糖的天然酶和底物系統(tǒng)、一種抗微生物金屬，以及一種兩性離子洗滌劑。在某些實施方案中，該配制品中的一種或多種試劑是封裝的。在一個實施方案中，該封裝劑是多種表面活性劑的一種多層微球。在其他實施方案中，在該配制品中的這些試劑不是封裝的。

如本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，酶和底物組分可以按任何適合的比率存在。在一些實施方案中，酶和底物組分可以按1:1、1:5、1:10、1:15、1:20、1:25、1:30、和/或1:40的比率、或它們之間的任何可推出的比率存在。在多個具體的實施方案中，酶和底物組分是按1:20的比率存在。多種替代實施方案可以利用其他糖類作為酶底物，如蔗糖或果糖，在這些情況下，底物與酶的比率將改變?yōu)橥瑢τ谂鋵Φ姆磻?yīng)要求相匹配。在本發(fā)明的一些實施方案中，酶和底物組分結(jié)合來形成最終配制品的1%至5%（v/v）。在多個具體實施方案中，酶和底物組分結(jié)合來形成最終配制品的1.25%至2%（v/v）。

這種抗微生物金屬可以是具有抗微生物特性的任何金屬。此類金屬對于本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員是已知的。在多個具體實施方案中，這種抗微生物金屬是鎵、鋅、或銀。在一些實施方案中，這種抗微生物劑含有兩種過更多種抗微生物金屬。在另外的其他實施方案中，這些金屬以氧化物形式或有機(jī)可得的形式（例如氧化銀或牛磺酸銀）存在。

這種洗滌劑可以是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何適合的洗滌劑。在一些實施方案中，這種洗滌劑是兩性離子洗滌劑。在多個具體實施方案中，這種兩性離子洗滌劑是月桂基胺氧化物、椰油酰胺丙基氧化胺、或癸基胺氧化物。在其他實施方案中，這種洗滌劑是非離子型洗滌劑。在多個具體實施方案中，這種非離子型洗滌劑是聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40或聚山梨醇酯60。

這種抗微生物劑配制品可以是本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員已知的任何配制品。在一些實施方案中，這種配制品是乳液、噴霧劑、膏、洗劑、軟膏、水凝膠、或電穿孔裝置芯。在多個具體實施方案中，這種抗微生物劑是親水溶液。這種抗微生物劑配制品可以進(jìn)一步包括本領(lǐng)域那些普通技術(shù)人員已知的額外成分。在一些實施方案中，這種額外成分可以是抗氧化劑、緩沖系統(tǒng)、溫和的表面活性劑、或藥用成分。

在其他方面中，本發(fā)明提供了一種消除生物膜中的微生物的方法，該方法包括使生物膜與抗微生物劑接觸，該抗微生物劑包括一種包含乳過氧化物酶、葡萄糖氧化酶、和葡萄糖的天然酶和底物系統(tǒng)，一種抗微生物金屬，以及一種兩性離子洗滌劑。

這種生物膜可以是位于患者身上或一個表面上，例如外科器械、感染的硬件、或植入裝置。在一些實施方案中，患者是人類患者。在一些實施方案中，患者可以有一種損傷。在多個具體實施方案中，這種損傷可以是燒傷、擦傷、切傷、刮傷、剝露的組織損傷或它們的組合。在其他實施方案中，患者可能患有一個慢性傷口。在多個具體實施方案中，這種慢性傷口是靜脈性潰瘍、糖尿病性潰瘍、動脈潰瘍、壓迫性潰瘍、放射性潰瘍、創(chuàng)傷性傷口、未愈合的傷口或它們的組合。