[發明專利]黑素瘤中的GNA11突變

無效

• 申請號: 201080054030.0
• 申請日: 2010-10-29
• 公開（公告）號: CN102648293A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 鮑里斯·C·巴斯蒂安;凱瑟琳·D·萬拉姆斯東科;格雷戈里·S·巴什
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會;不列顛哥倫比亞大學;萊蘭斯坦福初級大學評議會
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.檢測來自患者的生物樣品中的黑素細胞瘤細胞的方法，其中所述樣品包含黑素細胞，所述方法包括：

檢測所述生物樣品中是否存在GNA11基因的活化突變，由此如果存在所述活化突變，檢測所述生物樣品中存在黑素細胞瘤細胞。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述黑素細胞瘤細胞是葡萄膜黑素瘤細胞。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述黑素細胞瘤細胞是藍痣細胞。

4.如權利要求1至3中任一項所述的方法，其中序列突變位于GNA11的編碼Gln?209的密碼子處。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述突變是Q209L或Q209P取代。

6.如權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述檢測步驟包括檢測來自所述生物樣品的核酸樣品中是否存在所述突變。

7.如權利要求6所述的方法，其中所述檢測步驟包括擴增反應。

8.如權利要求6或權利要求7所述的方法，其包括確定所述GNA11基因的突變區的序列。

9.如權利要求6或權利要求7所述的方法，其中所述檢測步驟包括使所述核酸樣品與探針接觸，以及檢測雜交的探針的存在，由此檢測所述序列突變，所述探針能與所述GNA11基因選擇性雜交。

10.如權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述檢測步驟包括檢測由所述基因編碼的蛋白的突變。

11.如權利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述生物樣品是眼部樣品或皮膚樣品。

12.如利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述生物樣品來自淋巴結、肺臟、肝臟、腎上腺、軟組織或骨。

13.如利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述生物樣品來自已經被診斷為黑素瘤的患者。

14.如利要求13述的方法，其中所述黑素瘤起源于葡萄膜。

15.如利要求13述的方法，其中所述黑素瘤起源于藍痣。

16.如前述權利要求中任一項所述的方法，其還包括檢測GNAQ基因中是否存在活化突變。

17.監測經歷治療的患者中黑素瘤進展的方法，所述方法包括檢測來自所述患者的生物樣品中具有GNA11基因活化突變的黑素瘤細胞的數目變化，其中具有GNA11突變的細胞的數目變化指示患者對所述治療的反應。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述生物樣品來自眼部或皮膚。

19.如權利要求17所述的方法，其中所述生物樣品來自血液、淋巴結、肝臟、肺臟、腎上腺或骨。

20.如權利要求17至19中任一項所述的方法，其中所述黑素瘤是葡萄膜黑素瘤。

21.如權利要求17至19中任一項所述的方法，其中所述黑素瘤是惡性藍痣。

22.抑制具有GNA11活化突變的黑素瘤細胞增殖的方法，所述方法包括使GNA11拮抗劑與具有GNA11活化突變的黑素瘤細胞接觸。

23.如權利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗劑是小分子。

24.如權利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗劑是蛋白激酶C抑制劑。

25.如權利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗劑是磷脂酶Cβ的抑制劑。

26.如權利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗劑是抗體。

27.如權利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗劑是siRNA。

28.如權利要求22至27中任一項所述的方法，其中所述黑素瘤細胞來自葡萄膜黑素瘤。

29.如權利要求22至27中任一項所述的方法，其中所述黑素瘤細胞起源于藍痣。

30.如權利要求22至27中任一項所述的方法，其中所述活化突變位于GNA11的編碼Gln?209的密碼子處。